2020年將在美國上市十大藥物大預測

　　全球知名生命科學行業市場咨詢公司Evaluate旗下EP Vantage近日發布報告，對2020年將在美國上市的藥物進行了分析。報告指出，由于FDA的迅速批準，有幾款原本預期在2020年上市的重磅產品，上市時間被提前到了2019年，包括Vertex的囊性纖維化藥物Trikafta，該藥提交申請后三個月就獲得了批準，比PDUFA目標日期提前了5個月。GBT鐮狀細胞病（SCD）治療藥物Oxbryta也提前三個月獲批。

　　據賣方分析師預計，Trikafta在2024年的銷售額將接近40億美元；根據EvaluatePharma的數據，Oxbryta在2024年的銷售額將達16億美元。在Oxbryta獲批的前幾周，諾華的SCD藥物Adakveo也獲得了FDA批準，用于降低SCD患者血管阻塞性危象的發生頻率，是首個也是唯一一個通過結合P選擇素發揮治療作用的靶向生物制劑。因此，SCD將是投資者在2020年關注的一大焦點。

　　報告還特別提到了百濟神州的抗PD-1療法tislelizumab，由于與BMS的Opdivo重疊，新基退出合作，百濟神州收回了tislelizumab的全球授權。報告指出，雖然tislelizumab在全球其他市場的前景可能很低，但在中國，該藥預計在2024年將成為重磅產品。

　　基于EvaluatePharma的共識以及賣方分析師預測，2020年將在美國上市的TOP10產品如下：

　　1、trastuzumab deruxtecan

　　該藥于12月20日獲得FDA加速批準，品牌名為Enhertu，用于治療在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。此次批準較PDUFA目標日期2020年第二季度大幅提前。來自關鍵II期研究的數據顯示，Enhertu在難治性HER2陽性患者中的總緩解率為60.9%。

　　該藥由阿斯利康與第一三共合作開發，是一種新一代抗體ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。

　　2、Palforzia

　　該藥是Aimmune Therapeutics基于專有的口服脫敏免疫療法（CODIT）治療平臺開發的一款口服生物免疫療法，用于對花生過敏的4-17歲兒童和青少年，降低意外攝入花生后過敏反應的發生率和嚴重程度。今年9月，Palforzia獲得了FDA過敏產品咨詢委員會推薦批準的審查意見，PDUFA目標日期為2020年1月。

　　花生過敏是最常見的食物過敏之一，目前尚無批準的療法，其標準護理一直是嚴格的排除飲食以及在意外攝入引起過敏反應時及時給予救援藥物。如果獲得批準，Palforzia將成為第一款用于花生過敏的療法。

　　3、Ozanimod

　　該藥是新基在2015年以73億美元收購Receptos的核心資產，用于治療復發型多發性硬化癥（RMS），正在接受美國和歐盟監管機構的審查。該藥是一款口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能夠以高親和力選擇性結合S1P亞型1（S1P1）和亞型5（S1P5），目前正開發用于多種免疫炎癥適應癥。

　　Ozanimod與諾華的RMS新藥Mayzent具有相同的作用機制，后者已于今年3月獲FDA批準。

　　4、Inclisiran

　　該藥是由TMC公司開發的一種降膽固醇藥物，通過皮下注射給藥，每年只需注射2次。這是一種開創性的、以PCSK9為靶點的RNAi藥物，在III期臨床中，與安慰劑相比顯著降低了LDL-C水平。

　　PCSK9是近年來降膽固醇領域的一個新靶點，提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降膽固醇領域取得的最大進步。今年11月，諾華宣布以94億美元收購TMC公司，將inclisiran收入囊中。

　　5、Roxadustat

　　該藥由FibroGen發現、與阿斯利康和安斯泰來聯合開發，這是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，開發用于腎性貧血的治療。2018年12月，roxadustat率先在中國獲批，治療慢性腎臟病透析患者的貧血，今年8月再次獲批新適應癥，用于治療非透析依賴慢性腎臟病患者的貧血。

　　該藥是全球獲批的首個HIF-PH抑制劑類貧血藥物。低氧誘導因子的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。Roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。

　　6、Sacituzumab govitecan

　　該藥由Immunomedics開發，用于先前已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。今年1月，該藥因制造問題被FDA拒絕批準。12月初，該公司重新向FDA提交了申請。如果獲批，該藥將成為首個治療mTNBC的ADC藥物。在III期臨床中，該藥治療的總緩解率為34%。

　　該藥是一種新型ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TNBC是一種治療選擇非常有限的乳腺癌類型，今年3月，羅氏Tecentriq聯合化療獲批一線治療PD-L1陽性TNBC，成為治療該疾病的首個癌癥免疫治療方案。

　　7、Filgotinib

　　該藥是吉利德與Galapagos合作開發的一款口服JAK1抑制劑，于上周向FDA提交了治療類風濕性關節炎（RA）的新藥申請。吉利德同時提交了一張優先審評券，來縮短審查時間。炎癥性疾病是繼丙肝和HIV之后，吉利德的一個新的增長點。

　　除了RA之外，雙方目前也正在開發filgotinib用于其他炎癥性疾病。如果上市，filgotinib將與包括輝瑞Xeljanz、禮來Olumiant、艾伯維Rinvoq在內的多款JAK抑制劑展開競爭。值得一提的是，艾伯維在Rinvoq審查方面，也提交了一張優先審評券來加速美國方面的監管審查，最近該藥也獲得了歐盟批準。

　　8、Valoctocogene roxaparvovec

　　該藥是由BioMarin研發的一款基于腺相關病毒（AAV）的基因療法，用于治療A型血友病，今年11月在歐盟提交了上市申請，這也是針對任何類型血友病基因治療提交的首份申請。

　　該藥通過向患者體內遞送凝血因子VIII功能基因，恢復VIII的產生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。在III期臨床中，該藥單次注射給藥三年后，患者年化出血率降低96%，目標關節出血100%消除，年化因子VIII使用降低96%。此外，所有患者繼續保持無需因子VIII預防性治療，體內因子VIII表達進入平穩期，表明可能實現持久的、長期的表達。

　　9、Rimegepant

　　該藥由Biohaven開發，是一種口服降鈣素基因相關肽（CGRP）拮抗劑，正開發用于偏頭痛和難治性三叉神經痛的治療。在治療急性偏頭痛的關鍵III期臨床中，與安慰劑相比，單劑量rimegepant口腔崩解片治療的患者經歷了快速和持久的臨床獲益，服藥后2小時迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關癥狀。

　　CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達，是偏頭痛藥物研發的熱門靶點。截至目前，已有3款靶向CGRP及其受體的單克隆偏頭痛藥物上市。除了rimegepant，艾爾建的口服CGRP受體拮抗劑ubrogepant用于偏頭痛急性治療的申請也正在接受FDA審查。

　　10、Risdiplam

　　該藥是由羅氏開發的一款治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的藥物。這是一種口服液體、運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平。Risdiplam口服給藥后呈現全身分布，可持續增加中樞神經系統和外周組織SMN蛋白水平，已顯示出改善1型、2型、3型SMA患者的運動功能。

　　如果獲批，risdiplam將成為治療所有類型SMA的首個口服藥物。目前，SMA領域已有2款藥物上市，一款是渤健/Ionis的Spinraza，這是一種反義寡核苷酸，通過鞘內注射，需要定期給藥；另一款是諾華的Zolgensma，這是一種潛在的一次性基因療法，定價高達210萬美元。最近，諾華宣布在美國以外地區開展Zolgensma贈藥活動，采用“抽獎”形式，每年贈藥100劑。