在美國，肺炎球菌感染每年導致約40,000例死亡。據估計，美國每年至少發生500,000例肺炎球菌性肺炎；在需要住院的社區獲得性細菌性肺炎病例中，肺炎球菌感染約占25-35%。
美國估計每年發生50,000例肺炎球菌性菌血癥。一些研究表明，每年菌血癥的總發生率約為15至30例/100,000人，65歲和65歲以上人群中約為50至83例/100,000人，而兩歲以下兒童中為160例/100,000人。
在獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)患者中，肺炎球菌菌血癥的發病率高達1%（940例/100,000人）。
在美國，白人患菌血癥的危險性低于其他人種/種族（即黑人、阿拉斯加土著人和美國印第安人）。
盡管使用了適當的抗菌治療和加強醫療監護，成人肺炎球菌菌血癥的總病死率仍為15-20%。而老年患者的病死率約為30-40%。因肺炎球菌菌血癥住院的成年城市居民的總病死率為36%。
美國估計每年發生3,000例肺炎球菌性腦膜炎，也就是說肺炎球菌腦膜炎每年的總發病率約為每100,000人1至2例。
肺炎球菌腦膜炎在6至24月齡的幼兒和65歲以上老人中的發病率最高，在黑種人中的發病率為白種人或西班牙裔美國人的2倍。
由于先天性損傷、顱骨骨折或神經外科手術造成慢性腦脊液漏的患者可能發生復發性肺炎球菌腦膜炎。
盡管可用抗生素做有效的抗菌治療，侵入性肺炎球菌感染（如菌血癥或腦膜炎）和肺炎還是會造成很高的發病率和死亡率。無論是否實施了抗菌治療，在發病的最初5天中，肺炎球菌已造成了不可逆的生理損傷。而接種疫苗提供了進一步降低這種疾病的發病率和死亡率的有效方法。