二、巨細胞病毒（CMV）篩查
問題 10：妊娠期為什么要做 CMV 篩查？
CMV 是宮內感染最常見的原因，在活產兒中發病率為 0.2%-2.2%。感染是感音神經性聽覺喪失和精神發育遲滯的常見原因之一。
對孕婦進行篩查可以幫助醫生了解孕婦的免疫狀態，對 IgG 陰性的孕婦進行預防妊娠期感染的健康教育，并進行動態監測和觀察，防止發生初次感染。對 IgG 陽性的孕婦在孕早期和孕晚期進行病毒 DNA 復制監測，防止復發感染通過胎盤造成先天感染，通過產道或乳汁造成新生兒感染。
盡管母親有免疫力（IgG 陽性 )，嬰兒也可能患先天性 CMV 感染。母親初次感染和復發感染都可導致胎兒有癥狀的 CMV 感染。某些有免疫力的母親其嬰兒先天 CMV 感染導致中樞神經系統損傷。
對孕婦進行篩查可以幫助醫生對孕婦感染類型做出診斷，以便選擇在有效時間對胎兒進行產前診斷。做到早發現、早干預。
問題 11：如何診斷妊娠期 CMV 初次和復發感染？
人體初次感染 CMV 后，病毒進入休眠期并潛伏在人體內。這種病毒可以在人體內被重新激活，稱為復發（繼發）感染。此外，具有免疫力的個體暴露于外源性新的病毒株可出現再感染。因此，復發或再感染被定義為宿主免疫狀態下病毒的間歇性分泌。這可能是由于內源性病毒的重新活化或宿主暴露于外源性新病毒株。
復發感染和再感染不能通過血清學檢測加以區分，只能通過病毒分離和分子生物學方法檢測進行區分。美國 CMV IgG 陽性的健康女性 3 年內有 1/3 會再次感染 CMV 新病毒株。
妊娠期血清學方法診斷 CMV 初次感染：
1.IgM 陽性 IgG 定量檢測上升，15 天后轉為陽性，發生血清轉化 = 初次感染。
2.IgM 陽性 IgG 低親和力（≤ 16 周）= 初次感染。如果孕前的免疫狀態未知，初次感染的診斷應基于特異性 IgM 抗體的檢出。然而，10% 的復發感染病例中也可檢出 IgM 抗體，并初次感染數月后血清中也可檢出 IgM 抗體。
因此，IgM 抗體陽性的人群可能包括孕前初次感染和復發感染兩種情況，還有 IgM 抗體陽性長期持有造成的假陽性。IgG 抗體親和力分析可幫助了解是否在 3 個月內發生 CMV 感染，即若檢測結果為高親和力，可斷定初次感染是在 3 個月前發生，往往提示為既往感染; 若檢測結果為低親和力，則 CMV 初次感染在 3 個月內的可能性很大，往往提示為急性初次感染。
病毒 DNA 的檢測可幫助我們發現病毒復制，但不能區別是復發感染還是初次感染，只有 IgG 抗體陽性者，才能出現復發感染。
通常親和力指數＜30%，則高度提示近期的初次感染（3 個月內）。因此，妊娠期初次感染的血清學診斷主要依據血清轉化現象（之前血清反應陰性的孕婦出現特異性 IgG 抗體），或檢出病毒特異性 IgM 抗體并伴隨低親和力 IgG 抗體。孕婦如在孕前血清中檢出 IgG 抗體而沒有 IgM 抗體，而妊娠期出現 IgG 抗體滴度的顯著升高及高 IgG 親和力（伴有或不伴有特異性 IgM 抗體的出現）可被認為是出現復發感染。
妊娠期非初次感染（復發和再次感染）的診斷：
1.IgM 陽性 IgG 陽性 高親和力（≤ 16 周）= 非初次感染的可能性增加。
2.IgG 陽性且 IgM 陽性 / 陰性 高親和力（≤ 16 周） 尿 / 分泌物 / 血液中檢出 CMV（分離病毒或 PCR）= 非初次感染。
3.CMV 特異性 IgG 上升 4 倍 = 非初次感染
問題 12：什么是 CMV 先天性感染？先天性 CMV 感染有哪些后果？
先天性感染是由于 CMV 經胎盤垂直傳播。孕婦初次或者繼發感染都可能垂直傳播給胎兒。初次感染后，妊娠期宮內垂直傳播的概率為 30%-40%，而復發感染后這種概率僅為 1%。
但是 2009 年美國 CDC 發表的關于胎兒先天性缺陷的統計分析結果顯示，妊娠期復發 CMV 感染率為 75%，CMV 感染導致的先天性缺陷占第 1 位。
其中妊娠期復發 CMV 感染占主要因素，對孕前感染率高達 95% 的中國孕婦更是如此。10%-15% 的先天性感染的嬰兒會在出生時出現癥狀，包括宮內生長遲緩、小頭畸形、肝脾腫大、淤斑、黃疸、脈絡膜視網膜炎、血小板減少癥和貧血。
這些嬰兒中 20%-30% 會死亡，這主要是由于彌漫性血管內凝血、肝功異常或細菌重復感染。大多數先天性 CMV 感染的嬰兒（85%-90%）在出生時不會出現癥狀或體征，但這些嬰兒中 5%-15% 會出現后遺癥，如感音神經性聽覺喪失、精神運動發育遲緩和視覺障礙。
問題 13：怎樣進行胎兒 CMV 感染的產前診斷？
胎兒 CMV 感染的診斷應該基于羊水樣本的培養和 PCR 檢測。當孕婦被診斷為初次 CMV 感染時，應該在母體感染 7 周后并且在妊娠 20-21 周后進行羊膜腔穿刺術采集羊水進行實時定量 PCR 檢測病毒 DNA 載量，因為只有胎兒感染 5-7 周后，經過腎臟病毒復制，分泌到羊水中的病毒量才可以達到檢測限。根據以往很多文獻報道，進行產前診斷操作的時間如果距離母體感染時間過近，其出現假陰性結果的風險不容忽視。
對于復發感染的病例（胎兒感染的風險較低）是否采取羊水病毒檢測尚未達成一致意見。然而，根據文獻報道，一些復發感染的病例也會出現嚴重的后遺癥。因此，即使對于復發感染的病例，我們也可以考慮通過羊膜腔穿刺術對胎兒 CMV 感染進行產前診斷。
問題 14：為什么不推薦通過檢測胎兒血 IgM 抗體或 DNA 對于胎兒感染進行診斷？
不僅是由于臍帶穿刺風險較高，還由于許多 CMV 感染的胎兒只有在妊娠晚期才會出現特異性 IgM 抗體，這使得臍帶穿刺檢測的敏感性很低。