6:1！輝瑞抗體偶聯藥物Mylotarg有望重新上市

　　7月11日，輝瑞宣布FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）以6:1的投票結果對Mylotarg治療新確診CD33+急性髓性白血病（AML）患者的ALFA-0701研究的風險獲益結果表示認可。FDA將在9月份依據ODAC的意見作出最終審批結果。

　　Mylotarg是全球首個上市的抗體偶聯藥物，2000年5月17日憑借26%的應答率被FDA加速批準上市，用于單藥治療首次復發、60歲以上、CD33+、不適合細胞毒化療的急性髓性白血病（AML）患者。2004年，Wyeth啟動了Mylotarg上市后的驗證性III期研究，代號SWOG 106，評估在化療基礎上聯合使用Mylotarg能否延長患者生命。

　　但是SWOG 106研究進行初期，就發現Mylotarg治療組有嚴重的致命性肝損傷，聯合用藥組的死亡率高于單獨使用化療組（5.7% vs 1.4%），且未表現出明顯的生存獲益，SWOG 106研究隨之提前終止，輝瑞也在2010年6月宣布將Mylotarg自主撤市。

　　在將Mylotarg撤市之后，輝瑞聯合法國急性白血病協會（Acute Leukemia French Association，ALFA）開展了代號為ALFA-0701的III期、開放標簽研究，招募了278例50~70歲新確診AML患者，給予化療藥物（柔紅霉素+阿糖胞苷）±更低劑量Mylotarg（3mg/m2）的聯合治療方案，期望在降低毒性的同時通過提高Mylotarg給藥頻次實現較大的累積劑量。

　　結果顯示，在第3年時，聯合用藥組的無事件生存期（EFS）得到顯著改善；聯合用藥組在第2年時有總生存期獲益，但第3年時的總生存期的改善不明顯。在安全性方面，聯合用藥組雖然會發生頑固性血小板減少癥，但并未引起死亡率明顯增加。詳細結果曾發布于ASH2011年會。

　　輝瑞此次重新提交Mylotarg一線治療AML的上市申請正是基于ALFA-0701研究的數據以及對包括 ALFA-0701在內的5項總共涉及3000例患者的III期研究的薈萃分析結果。

　　AML是成人最常見的白血病類型，占所有白血病的80%。2017年美國大約有21380例新確診AML患者。近年來，大家對AML的科學認識不斷加深，也有不少新藥物獲批上市，但AML患者的長期生存率并未得到明顯改善，5年以上生存率只有25%，仍需要新的治療選擇。