70%的煙民會在戒煙一周后復吸——這是一個相當驚人的比例。科學家推測,可能是因為遺傳或代謝的原因,有些人輕輕松松就能戒掉煙癮,而另一些人即便痛下決心,還是屢戒屢敗。何以至此?一直沒有人能夠作出一個具有說服力的解釋,或為戒煙者指出一條明路。
為了打破這一困局,美國賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員組織了一項獨一無二的隨機臨床試驗。對1000多名煙民志愿者進行了研究,結果發現,戒煙成功與否,很大程度上取決于煙民的身體對尼古丁的代謝能力。相關論文在線發表在《柳葉刀·呼吸病學》雜志網站上。
按照對尼古丁的代謝能力,研究人員將煙民的體質分為正常代謝體質和慢代謝體質兩種。在正常代謝體質人群當中,尼古丁水平在戒煙后下降速度更快,會使戒煙者更容易產生吸煙欲望繼而導致復吸。但與此同時,這部分人對戒煙藥也更敏感,在多巴胺的作用下,戒煙者在戒煙的過程中會“感覺良好”,從而減少對尼古丁的渴望;相對于正常代謝體質,具有慢代謝體質的人對尼古丁的代謝能力較弱,即便在戒煙后,尼古丁仍會在體內存留較長的一段時間。
論文主要作者、賓夕法尼亞大學醫學院尼古丁成癮跨學科研究中心主任卡里恩·勒曼教授說,新研究找到了一種可以在臨床上進行應用的診斷標準,根據戒煙者個人對尼古丁代謝情況進行個性化治療,將有望幫助他們提高戒煙效率。
目前較為流行的戒煙方法主要有兩種,一種是以尼古丁貼為主的戒煙貼,一種是口服類戒煙藥。此前,由于缺乏足夠的研究,即便是專職醫生也無法給出準確的建議,用貼還是用藥,常常讓戒煙者頭痛不已。
尼古丁貼,是一種貼在皮膚上的低濃度尼古丁貼片,通過皮膚向人體釋放尼古丁的方式來緩解戒煙帶來的戒斷癥狀。采用漸進減量的方式幫助吸煙者擺脫對香煙的依賴,讓煙癮逐漸降低直至消失。世界衛生組織將這類尼古丁替代療法作為一線推薦藥物進行推廣。
處方類戒煙藥,主要是輝瑞制藥生產的戒煙藥伐尼克蘭(Chantix,也稱varenicline)。它是第二種美國食品和藥物監督管理局(FDA)認可的非尼古丁戒煙藥物,據稱藥物治療后,半年的成功率可達30%。2006年獲美國FDA批準,作為一種輔助戒煙藥物,用于18歲及以上成人吸煙者。臨床試驗中,與安慰劑相比,伐尼克蘭被證明能夠在1年的時間內增加戒煙的可能性。
此前也有科學家對吸煙者的新陳代謝進行過研究,但是他們在治療前并未進行測試和隨機分組,當時也沒有伐尼克蘭這種藥物。在新的臨床試驗中,在1246名尋求治療的吸煙者當中,被歸為慢代謝的有662人,屬于正常代謝的有584人。研究人員將他們隨機分配到采用尼古丁貼片(加安慰劑藥片)、伐尼克蘭(加安慰劑貼片)以及安慰劑藥片(加安慰劑貼片)三種治療方案的小組當中,持續進行11周的治療。
研究人員在開始治療后的7天內對參與者的血樣進行測試以評估尼古丁代謝率。區分正常代謝與慢代謝主要通過兩個標志物的比率,一個是3'hydroxycotine,一個是cotine。這兩個標志物的比率反映了肝臟酶CYP2A6的水平,它是最主要的煙堿和可替寧代謝酶,為人體更快地代謝煙堿提供幫助。
在治療即將結束時,研究人員對參與者進行了訪問,以確定這兩個群體是否成功戒除煙癮。過去的研究有力地表明,如果一個人堅持戒煙7天,他將很有可能將這一成果保持至少6個月。該法可對戒煙成功與否進行較為準確的預測。因此,在治療結束后研究人員還將對參與者進行6到12個月的隨訪。
結果顯示,在治療結束時有近40%采用伐尼克蘭治療的正常代謝者戒除了煙癮;而采用尼古丁貼片的戒煙者中這一比率僅有22%。對普通代謝的戒煙者而言,伐尼克蘭的效果顯著優于尼古丁貼片療法,療效與慢代謝戒煙者相當。
勒曼說:“我們的數據表明,要對正常代謝的戒煙者采用伐尼克蘭治療,對慢代謝的戒煙者則應采用尼古丁貼片療法。更重要的是,如果增加治療的時間(超過11周)將有望讓戒煙效果獲得進一步的鞏固。”
美國的吸煙率從20世紀60年代到達頂峰后出現了顯著的下滑,但目前的吸煙者中仍包括青少年和一些年輕的成年人。在世界范圍內,每年死于與吸煙相關疾病的有大約600萬人,與煙草導致的醫療費用開支高達2000億美元。因此,改進戒煙療法進一步提高戒煙率迫在眉睫。
勒曼說,新的研究不僅找到了將尼古丁代謝率作為標志物來進行個性化醫療的方法,同時也證明了煙草依賴是一種異質性疾病,戒煙治療必須采取因人而異的方法。
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