由來自美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員領導的1期臨床試驗結果顯示靶向CD70的異體嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法ALLO-316在轉移性透明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）患者中的反應率和疾病控制率令人鼓舞,并且在美國癌癥研究協會2023年年會上公布。
這項正在進行的稱為TRAVERSE的臨床試驗由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心干細胞移植與細胞治療助理教授Samer Srour博士領導，是第一項在免疫檢查點抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）均無效的轉移性ccRCC患者中評估ALLO-316的人體研究。
在17名患者中，客觀反應率（objective response rate, ORR）為18%，疾病控制率（disease control rate, DCR）為82%。對于9名確認患有CD70+轉移性ccRCC的患者，ORR為33%，DCR為100%。
Srour說，“隨著我們繼續為患者確定ALLO-316的適當劑量，我們的結果不僅展示了可控的安全性，而且還展示了非常令人鼓舞的抗腫瘤活性。在這項臨床試驗中，我們使用的是異體‘現成的’CAR-T細胞產品，這為我們的患者提供了額外的好處，因為我們能夠更快地將這種新的治療方法提供給我們的患者。”
經過基因改造后，ALLO-316靶向CD70，其中CD70在多種實體瘤癌癥中表達，在ccRCC（一種腎癌亞型）中高度表達。為了減少移植物抗宿主疾病（graft-versus-host disease, GVHD）的風險，ALLO-316細胞中的T細胞受體α也被破壞。此外，CD52基因被敲除，以允許使用ALLO-647，即一種可剔除宿主T細胞并改善異體CAR-T細胞持久性的抗CD52單克隆抗體。
截至2022年11月，18名轉移性ccRCC患者被納入這項多中心、單臂臨床試驗，以評估ALLO-316的安全性和初步療效。17名患者接受了ALLO-316輸注。這些參與者的中位年齡為63歲，82%為男性。患者需要事先接受免疫檢查點抑制劑和TKI的治療。
到目前為止，患者已接受了升級劑量的ALLO-316---40～120×106個CAR-T細胞---的輸注。這項臨床研究允許使用的劑量達到2.4億個CAR-T細胞。患者在使用氟達拉濱/環磷酰胺（fludarabine/cyclophosphamide）進行淋巴細胞清除48小時后接受ALLO-316輸注，輸注時使用或不使用ALLO-647。
總體來說，該細胞療法的安全性是可控的。11名患者（65%）出現了細胞因子釋放綜合征。這項臨床研究中沒有觀察到GVHD或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）的病例。目前尚未達到最大耐受劑量。
Srour說，“我們已經知道CAR-T細胞療法對血液癌癥患者有效，有幾個獲得FDA批準的可用CAR-T細胞療治療的適應癥。因此，我們正在為實體瘤癌癥患者改進這種相同的策略。我們期待著我們正在進行的數據評估，因為我們繼續了解這種新型CAR-T細胞治療方法在這個患者群體中的應用。”
Srour和他的同事們繼續優化這種淋巴細胞清除，并確定II期臨床試驗的適當劑量。該臨床試驗繼續招募患有CD70+腫瘤的患者。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1. CT011 - A phase 1 multicenter study (TRAVERSE) evaluating the safety and efficacy of ALLO-316 following conditioning regimen in pts with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10251
2. AACR: Novel allogeneic CAR T cell therapy delivers promising early results in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma
https://www.mdanderson.org/newsroom/aacr--novel-allogeneic-car-t-cell-therapy-delivers-promising-early-results-patients-metastatic-clear-cell-renal-cell-carcinoma.h00-159617856.html
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