ABO溶血病的癥狀輕重差別很大，輕癥僅出現輕度黃疸易被視為生理性黃疸而漏診有些僅表現為晚期貧血，重癥則可發生死胎重度黃疸或重度貧血肝大及核黃疸在重型病例可出現，但脾大少見。
與Rh溶血病比較，癥狀較輕，臨床表現以黃疸為主，黃疸出現較早(24～36h)并較快加深。血清膽紅素可達255μmol/L(15mg/dl)以上少數超過340μmol/L(20mg/dl)如不及時處理亦可并發膽紅素腦病。貧血、肝脾腫大程度均較輕鵻。發生胎兒水腫者更為少見。
1.黃疸是ABO溶血病的主要癥狀，大多數出現在生后2～3天，生后第1天內出現黃疸者占1/4左右。同樣，產生重度黃疸[指血清總膽紅素在342μmol/L(20mg/dl)以上]者亦為1/4左右。
2.貧血ABO溶血病患者都有不同程度的貧血但一般程度較輕，重度貧血(指血紅蛋白在100g/L以下)僅占5%左右。
ABO溶血病的某些輕型病例可能早期癥狀不重，但到生后2～6周發生晚期貧血或到生后8～12周“生理性貧血”時期貧血表現得特別嚴重，這是因為抗體持續存在發生慢性溶血所致。血型抗體可使紅細胞壽命縮短。據報道，這類小兒紅細胞的壽命僅35天左右每天血紅蛋白下降值約為同期正常小兒的4倍，紅細胞破壞增加，而這時骨髓造血功能生理性低下不能有效地代償，終致發生新生兒晚期貧血(neonatallateanemia)。
并發癥：并發胎兒水腫較為少見，可發生貧血高膽紅素血癥并常因此并發膽紅素腦病，心力衰竭膽汁淤積綜合征。膽紅素腦病存活小兒,可遺留高頻神經性耳聾，手足徐動和腦癱等。