ABT263清除衰老細胞恢復小鼠衰老造血干細胞功能

　　 2015.12.14自然醫學（Nature Medicine）在線發表了美國阿肯色醫科大學（University of Arkansas for Medical Sciences，UAMS）藥學院周道洪課題組與中國醫學科學放射醫學研究所等合作單位的論文“Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice”。首次報道一種廣譜藥物，通過靶向作用于衰老細胞存活的關鍵分子，能夠有效地清除體外培養衰老細胞和動物體內的衰老細胞。

　　衰老細胞與輻射遠期損傷和一些老年性疾病有關，該項研究成果對探討輻射和老年引起的晚期組織損傷的生物學機制及未來的治療靶點具有重要的意義。

　　細胞衰老后喪失分裂能力，是抑制腫瘤發生發展的機制之一；輻射暴露遠期或老年期，衰老細胞堆積產生“毒性”，導致干細胞衰老，組織再生和修復能力下降，誘發慢性炎癥和氧化應激反應。

　　一般認為慢性炎癥和氧化應激是引起輻射導致的遠期損傷骨髓持久性抑制和老年性骨關節炎和動脈粥樣硬化等老年性疾病發生發展的關鍵機制，清除衰老細胞對這類疾病治療顯示非常好的前景。

　　2011年Nature曾發論文提出應用遺傳方法清除早衰動物中的衰老細胞可以延遲早衰表型的出現。

　　本次研究發現，ABT-263，研發初期時作為抗腫瘤藥物的經口給藥，用于老年小鼠或者輻射引起的造血系統早老性疾病的治療。結果顯示ABT-263能有效的清除衰老細胞，包括骨髓和肌肉中衰老 “干細胞”。清除衰老細胞可以減輕輻射誘導的骨髓的早老性改變，并且還能使正常老年小鼠干細胞功能復原。

　　該文的通訊作者，UAMS藥學院放射衛生研究室副主任，周道洪教授指出：“我們的研究成果表明，組織干細胞功能的下降與輻射遠期損傷和老年性病變有關，應用藥物清除衰老細胞在一定程度上有益于對衰老組織干細胞的功能恢復，對減輕或治療輻射損傷以及老年性疾病治療具有重要意義”。

　　 “ABT-263作為抗腫瘤藥物，有一定的毒副作用，不適合作為老年性疾病的治療藥物，我們正對ABT-263進行結構優化，研發新一代的小分子化合物，最大程度地清除衰老細胞但不出現毒副作用。”

　　常建輝和王營營是該研究的共同第一作者，其他作者有來自UAMS實驗室邵立建、馮薇、羅毅、王曉燕、Nukhet Aykin-Burns、Kimberly Krager,、Usha Ponnappan 、Martin Hauer-Jensen；Buck老齡問題研究所的Remi-Martin Laberge,、Marco Demaria、 Judith Campisi；北卡羅來納大學教堂山分校的Krishnamurthy Janakiraman、Norman E Sharpless；Gladstone心血管疾病研究所的丁盛；中國醫學科學院放射醫學研究所的孟愛民。