AEP酶對細胞免疫有著至關重要的貢獻

　　冬酰胺酰基內肽酶（Asparaginyl endopeptidase，AEP）在誘導的調節性T細胞(iTreg)中表達；AEP敲除的Foxp3和Aep?/?的小鼠外周Treg細胞數量升高；AEP缺陷會增加移植物抗宿主病和黑素瘤中的Treg細胞的頻率和數量；PD-1信號通過抑制AEP來維持Foxp3蛋白的表達。

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　　CD4+T細胞分化成為多種T輔助細胞（Th）對于最優的適應性免疫反應是至關重要的。近日來自紐卡斯爾大學的研究人員發現了程序性死亡1型受體（PD-1）信號輔助產生iTreg及Foxp3+ Th1細胞（Tbet+iTregPDL1細胞）的一個內在機制。

　　Tbet+iTregPDL1細胞可以在實驗性小鼠腸炎和實驗性移植物抗宿主病中防止炎癥。程序性死亡受體配體1（PDL-1）結合PD-1后通過特異性地下調內含體-溶酶體蛋白酶AEP來賦予Tbet+iTregPDL1及iTreg細胞調節功能。AEP調節者Foxp3的穩定性，抑制AEP可以賦予Tbet+iTreg調節功能。

　　同時，研究人員還發現Aep?/? iTreg細胞可以顯著抑制GvHD并維持Foxp3表達。腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）及慢性病毒感染過程中都會發生Tbet+ Th1細胞中由PD-1介導的Foxp3水平的維持。

　　總的而言，這項研究表明PD-1具有通過蛋白酶解通路維持Foxp3含量的固有作用。