BiologicalPsychiatry：阿爾茲海默病的新型治療靶點

　　載脂蛋白E（ApoE）是阿爾茲海默病發病的的主要遺傳風險因素，然而，作為一種潛在的藥物開發靶點，該蛋白質并未得到足夠的研究；近日，一項刊登在國際雜志Biological Psychiatry上的研究報告中，來自南佛羅里達大學等機構的科學家們通過研究發現，一種新型的ApoE拮抗劑或能阻斷ApoE與N-末端淀粉樣蛋白前體蛋白（app）之間的相互作用，此外，名為6KapoEp的肽類拮抗劑或能減少阿爾茲海默病相關β淀粉樣蛋白及大腦中tau病理學表現，同時還能改善遺傳工程化小鼠（模擬阿爾茲海默病癥狀）的學習和記憶能力。

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　　許多失敗的阿爾茲海默病抗淀粉樣蛋白療法往往針對多種形式的β淀粉樣蛋白，β淀粉樣蛋白最終會在形成粘稠的大腦斑塊聚集體，這些淀粉樣蛋白斑塊的存在時阿爾茲海默病的主要標志。本文研究結果表明，干擾ApoE與N-末端app的物理相互作用或能作為治療最常見癡呆的新型修飾治療策略。

　　研究者Darrell Sawmiller教授說道，這項研究中我們首次發現證據表明，ApoE的N-末端部分或能扮演一種必要的分子配體來促進ApoE與神經細胞外部N-末端區域進行結合；這種受體介導的機制或在阿爾茲海默病發病過程中扮演著非常關鍵的角色，通過ApoE過度刺激app或許是更早的上游事件，其能向其它神經變性過程發送信號來促進淀粉樣蛋白級聯事件的發生。

　　最后研究者表示，最初我們想要理解ApoE與app病理學結合的分子機制，二者相互作用會導致β-淀粉樣斑塊的形成及神經元細胞的缺失；后期研究人員還將進行更為深入的研究尋找ApoE的衍生物，從而使其能夠調節阿爾茲海默病小鼠模型機體的結構及功能病理學特征。

　　原始出處：

　　Darrell Sawmiller, Ahsan Habib, Huayan Hou, et al. A Novel Apolipoprotein E Antagonist Functionally Blocks Apolipoprotein E Interaction With N-terminal Amyloid Precursor Protein, Reduces β-Amyloid-Associated Pathology, and Improves Cognition. Biological Psychiatry, 2019； DOI:10.1016/j.biopsych.2019.04.026