Biomaterials：納米藥物有望成為治療哮喘的潛在靶向新藥

　　 浙江大學醫學院附屬第二醫院呼吸與危重癥醫學科沈華浩、應頌敏教授團隊與浙江大學藥學院凌代舜教授團隊通過多學科交叉研究發現：Bcl-2抑制劑小分子的納米型藥物能夠很好的治療哮喘的氣道炎癥和氣道高反應性，相關論文“Nanoformulated ABT-199 to effectively target Bcl-2 at mitochondrial membrane alleviates airway inflammation by inducing apoptosis”于國際頂級材料學期刊《生物材料》發表 （Biomaterials 2019, 192:429-439，5年影響因子：9.315）。

　　這一發現將為研發新型的、特異的潛在哮喘靶向藥物帶來希望。這是繼沈華浩、應頌敏教授團隊于之前發表于變態反應學領域全球Top 1專業期刊《變態反應與臨床免疫學雜志》（Journal of Allergy and Clinical Immunology 2017，5年影響因子：12.704），關于重癥哮喘研究工作的延續。

　　曾作為中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組組長和牽頭人領銜完成《中國哮喘防治指南》制定的沈華浩教授介紹，全世界大約有3億哮喘患者，中國約有3千萬，我國是全球哮喘病死率最高的國家之一。目前仍有約占整個哮喘群體的5％-10％的患者對常規治療的反應不佳，其所花費的醫療資源占據50%以上，是導致哮喘治療費用增加的主要原因之一。目前重癥哮喘患者控制水平差，嚴重影響生活質量，占用巨額醫療資源，加重社會經濟負擔，是哮喘致殘、致死的主要原因。為這一部分患者尋找對癥方案是需要緊迫解決的臨床需求。

　　研究通訊作者之一應頌敏教授介紹，哮喘發病時會引起氣道平滑肌的痙攣，氣道內氣流不通暢，導致喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀。課題組研究發現，哮喘氣道周圍聚集了大量的炎癥細胞，而且這些細胞的存活能力明顯增強。簡單的講，有效治療哮喘的一個策略就是要靶向誘導這類炎癥細胞的凋亡或死亡，把炎癥細胞的數量降下來。

　　在該研究中，課題組利用高分子聚合物作為納米藥物遞送系統將Bcl-2抑制劑ABT-199有效包載，最終得到了pH敏感型線粒體靶向的納米藥物。課題組研究發現，ABT-199納米型藥物通過氣道給藥方式給予哮喘動物模型，這些藥物會被炎癥細胞攝取，從溶酶體中進一步逃逸，最后通過靜電作用靶向于線粒體，增強對Bcl-2蛋白的抑制，促進炎癥細胞凋亡，進而有效抑制氣道炎癥與氣道高反應性。沈華浩教授強調，盡管相關研究仍處于動物實驗階段，但通過進一步臨床試驗，這一小分子將來有望成為治療人類重癥哮喘的一種靶向新藥；同時也為納米藥物應用于氣道炎癥疾病的治療提供了新的思路。

　　浙江大學醫學院附屬第二醫院呼吸與危重癥醫學科是國家臨床重點專科建設單位、呼吸疾病國家臨床研究中心核心單位、浙江省呼吸疾病診治及研究重點實驗室，浙江省醫學重點學科，浙江省重點科技創新團隊，是浙江大學呼吸疾病研究所的牽頭單位。連續數年復旦大學排行榜中國醫院呼吸專科聲譽排名第十一位，華東區醫院呼吸專科聲譽排名第三，浙江省排名穩居第一。目前學科擁有“長江學者”特聘教授1名，國家杰青、國家優青、國家青年千人計劃、國家重大科技計劃首席各1名，浙江省杰青6名。學科近年來發展迅猛，先后開展氣管鏡下激光、支氣管熱成形術（華東地區首例）、ECMO等新項目，提高了疑難危重病人的診治能力，在慢性氣道疾病診治方面處于國內領先地位。

　　該論文第一作者為浙江大學醫學院呼吸病學研究生田寶平博士（現工作于浙二醫院重癥醫學科），共同第一作者還包括浙江大學藥學院李銳清碩士、李方園講師。沈華浩、凌代舜、應頌敏教授為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金重大項目（81490532），科技部重點研發計劃（2016YFA0203600，2016YFA0100301），國家重點基礎研究發展計劃（973 program, 2015CB553405）等項目經費資助。