Brain：新的研究挑戰了對帕金森病的傳統認識

　　帕金森病（Parkinson's disease）是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見的進行性癡呆類型。美國有近 100 萬人患有帕金森病，全球估計有 1000 萬人患有這種疾病。美國每年新診斷出近 9 萬例帕金森病患者。

　　在一項新的研究中，美國亞利桑那州立大學ASU-Banner神經退行性疾病研究中心主任 Jeffrey Kordower及其同事們揭示了關于帕金森病進展的關鍵性見解，這為與這種使人嚴重衰弱的疾病作斗爭的患者帶來了新的希望。相關研究結果發表在2024年2月的Brain期刊上，論文標題為“Nigrostriatal tau pathology in parkinsonism and Parkinson’s disease”。

　　這項新的研究強調了一種名為 tau 的關鍵蛋白在這種疾病早期階段的作用。他們的研究結果表明tau 蛋白聚集物可能會啟動該疾病特有的神經元損傷和死亡過程。

　　這些發現對帕金森病病理學的傳統觀點提出了挑戰，因為傳統觀點通常將α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）作為帕金森病的典型診斷標志物。這項新的研究說明了 tau 病理學如何在獨立于α-突觸核蛋白的情況下積極參與大腦中產生多巴胺的神經元的變性。這一發現可能會改變帕金森病研究、診斷和治療的重點。

　　Kordower說，“目前，一種名為α-突觸核蛋白的蛋白被認為在帕金森病發病機制起著主要作用。這項新的研究強調，折疊錯誤的 tau 可能是導致該疾病主要運動癥狀的首要因素。”

　　令人震驚的進展

　　帕金森病的進展分為不同的階段，不同個體的進展時間可能有很大差異。帕金森病基金會列出的帕金森病典型階段可以幫助患者了解這種疾病發生的變化。

　　帕金森病對患者的影響各不相同，并非每個人都會出現所有癥狀，也并非每個人都會以相同的順序或強度出現這些癥狀。有些人可能會在 20 年或更長的時間里經歷這些變化；而有些人的病情則發展迅速。

　　這種疾病的進展受遺傳和環境因素的綜合影響。確診后，許多患者對左旋多巴（levodopa）等藥物反應良好，這種最佳治療時間可持續多年。然而，隨著時間的推移，往往需要對藥物進行調整，而且癥狀可能會加劇。

　　在過去的 25 年中，帕金森病的發病率翻了一番，這可能與人口增長、老齡化、遺傳易感性、生活方式改變和環境污染有關。

　　全新觀點

　　tau 蛋白會在兩個區域積聚：黑質（substantia nigra）和殼核（putamen），這兩個區域都是大腦基底節的一部分。黑質負責產生多巴胺，多巴胺對調節運動、認知執行功能和情感邊緣活動至關重要。

　　作為背側紋狀體的組成部分，殼核參與運動的起始、選擇和決策，以及學習、記憶、語言和情感。殼核的功能障礙可導致多種疾病，尤其是與運動功能有關的疾病。

　　帕金森病具有多種身體和精神癥狀。這些癥狀包括節律性震顫，通常從手部或手指等肢體開始；行動遲緩，導致難以完成簡單的任務；肌肉僵硬或僵直；以及平衡困難。除了這些身體癥狀外，帕金森病還會導致多種精神和情緒變化，包括抑郁和焦慮、睡眠障礙、記憶困難、疲勞和情緒變化。

　　疾病在大腦中留下的痕跡

　　這些作者利用經歷過不同程度運動障礙的老年人的死后腦組織進行了研究。他們的研究分析了無運動障礙者的腦組織、大腦黑質區有路易體病變和無路易體病變的輕度運動障礙者的腦組織，以及臨床診斷為帕金森病患者的腦組織。

　　圖片來自Brain, 2024, doi:10.1093/brain/awad388

　　路易體是α-突觸核蛋白在大腦中的異常聚集，是包括帕金森病和路易體癡呆癥在內的多種神經退行性疾病的標志。在帕金森病的病例中，路易體主要存在于大腦黑質中，該區域對運動控制至關重要，會導致僵硬、震顫和運動遲緩等特征性運動癥狀。

　　這項新研究著重關注一組有輕微運動障礙的受試者，他們的運動障礙并不明顯，不足以診斷為帕金森病，但仍然很嚴重。這些作者根據α-突觸核蛋白的存在與否對這些受試者進行了劃分，發現tau病理學是一個共同點。

　　這些作者觀察到，與輕微運動障礙相關的腦組織顯示出與晚期帕金森病患者相似的tau累積，這表明tau的作用發生在這種疾病進化的早期。這些發現為早期診斷和干預打開了大門，有可能減緩或改變這種疾病的進展。

　　這項新的研究還揭示了帕金森綜合征（parkinsonism）的病因，帕金森綜合征的癥狀與帕金森病相似，但其潛在機制卻與帕金森病截然不同。這項新的研究表明，大腦黑質紋狀體區域的 tau 病理學是一個共同特征，為觀察和治療多種形式的帕金森綜合征提供了一個新的視角。

　　這些研究結果還凸顯了靶向tau病理學作為帕金森病治療方法的潛力。由于tau聚集與運動障礙和大腦多巴胺產生區域的退化相關，旨在減少tau聚集的干預措施可能為改變這種疾病的發展軌跡帶來新的希望。