Cell:新研究揭示了ALS的致病分子機制

　　最近一項研究發現，為了在細胞內進行長距離運輸，RNA分子往往會選擇“搭便車”。

　　RNA分子可能需要移動一米的距離，才能從神經細胞的核到移動到尖端部位，并制造蛋白質。然而，RNA分子的精確轉移一直是“該領域長期存在的問題”，并沒有得到清晰的揭示。

　　如今，來自霍華德修斯研究所的Jennifer Lippincott-Schwartz團隊找到了一種新的解釋：RNA分子能夠搭在稱為溶酶體的亞細胞結構上進行轉移，相關結果發表在最近一期的《Cell》雜志上。

　　此外，這項工作表明，在患有神經退行性疾病肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的患者中，這種轉運機制可能會出錯。

　　RNA轉運是保持細胞正常運作的關鍵部分。通常情況下，它會被發送到需要它編碼的蛋白質的地方，然后在該區域翻譯成蛋白質。因此，如果RNA在細胞內的分布不正確，則關鍵蛋白質可能不會在正確的位置出現。對于像神經元這樣的大型細胞來說，這一機制的正常運轉尤其重要。

　　在健康的神經元中，RNA分子與蛋白質聚集在一起形成“顆粒”，比單個RNA鏈更容易傳播。然后，一種叫做膜聯蛋白A11的蛋白質就像電源適配器一樣配合其工作。它既可以鎖在標準的膜結合細胞器（如溶酶體）上，也可以鎖在無膜的結構（如RNA顆粒）上。

　　溶酶體容易在細胞內移動。利用這一便利條件，RNA分子從而能夠到達細胞的任意部位。

　　Lippincott-Schwartz說，患有ALS的患者體內膜聯蛋白A11的基因往往會發生突變。該基因的突變導致RNA顆粒無法附著在溶酶體上，因此，RNA無法到達需要蛋白質的地方，最終神經元可能難以生存或無法正確地向其他細胞發出信號。

　　接下來，研究人員計劃研究其他蛋白是否可能像膜聯蛋白A11一樣起作用，以及RNA顆粒如何形成和分解。