Cell子刊發現一種天然存在的代謝產物可延長壽命

　　在一項最新研究中，研究人員在中年小鼠的食物中添加自然代謝物：α-酮戊二酸（AKG），能夠令它們隨著年齡的增長，變得更加健康，并且在死亡之前經歷的疾病和殘障的風險也大大縮短。

　　這項發表在Cell Metabolism雜志上論文是針對哺乳動物的首次此類研究，其雙盲研究結果是基于與健康相關的臨床相關標志物。

　　以前的研究表明，隨著年齡的增長，血漿AKG的血漿含量最多可以下降10倍。研究已經證明，通過飲食和運動可以延長壽命，可以增加AKG的產量。正常飲食中未發現AKG，因此補充是恢復其水平的唯一可行方法。

　　文章通訊作者Gordon Lithgow表示：“研究衰老的功效標準是干預措施是否能真正改善健康期。我們在這項研究中發現了這種標記，它是由人體天然產生的（通常被證明是安全的）。”

　　研究人員注意到某些小鼠確實經歷了中等程度的壽命延長（平均約12％），健康狀況的測量值增加了40％以上。Lithgow說，目標始終是縮短疾病和衰退的時間。

　　“研究一直針對的是延長壽命，但這并沒有減少殘疾。在這項研究中，經過治療的中年小鼠隨著時間的推移變得更加健康。即使是早死的小鼠，其健康狀況也得到了改善，這確實令人驚訝和令人鼓舞。”

　　AKG參與許多基本的生理過程。它有助于新陳代謝，為細胞過程提供能量。它有助于刺激膠原蛋白和蛋白質的合成，并影響與年齡相關的過程，包括干細胞增殖等。AKG還會抑制肌肉中蛋白質的分解，使其成為運動員中流行的補充劑。它還已用于治療骨質疏松癥和腎臟疾病。

　　“接受AKG喂養的小鼠表現出全身炎性細胞因子水平降低，”文章一作Azar Asadi Shahmirzadi說，“用AKG進行的治療促進了白細胞介素10（IL-10）的生產，該蛋白具有抗炎特性，有助于維持正常的組織動態平衡。慢性炎癥是衰老的重要推動因素。我們認為抑制炎癥可能是延長炎癥的基礎。而且我們觀察到對代謝物的長期給藥沒有明顯的不利影響，這非常重要。”

　　Asadi說，許多研究結果都是性別特異性的，雌性小鼠的表現通常好于雄性。接受治療的雌性的皮毛顏色和大衣狀況得到顯著改善；動物的步態和駝背也得到改善，而且雌性也出現了毛發改善，其中包括毛囊根部的小肌肉非自愿收縮。

　　研究人員說，AKG對酵母，秀麗隱桿線蟲以及現在的小鼠具有持續的壽命影響，表明該代謝產物正在影響進化保守的衰老機制，該機制很可能會轉化為人類。

　　對C. elegans的基礎研究是AKG進入人體臨床試驗的旅程的第一步，AKG延長了線蟲壽命的第一個證據是在2014年。“我們于2017年在不同線蟲中測試了AKG，并確定了該療法有望在動物體內達到穩定的衰老路徑，幾年后它有望在人體中經過嚴格測試，這一事實表明，研究可以從實驗室工作臺迅速轉移到臨床領域，永遠不要低估從研究中獲得的知識。”