Cell特輯：干細胞研究臨床轉化

　　“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推薦文章集合手冊，主要介紹某個生命科學研究領域最新的進展及突出成果。相關特輯內容包括研究論文，評論性文章以及snapshots，涉及了同一領域的方方面面，更為重要的是這些文章由贊助商贊助，可以免費獲取。

　　最新特輯大部分內容來自Cell Stem Cell，聚集于干細胞基礎研究的臨床轉化，主要包括多篇成果論文及一篇干細胞治療前景展望文章，和一篇帕金森癥臨床前診斷的新進展。

　　在這篇展望文章中，作者指出雖然干細胞具有極強的自我更新能力，在臨床上也是一種新穎的治療方式，但是除了造血干細胞HSC移植，其它干細胞治療方式都還處于實驗室階段。近年來也有一些未經證實的治療手段在臨床實驗標準之外被廣泛應用，這嚴重威脅了干細胞的臨床應用，因此科學家們都在加緊研究，期望通過突破技術和理論上的障礙，使干細胞治療方法發揮其應有的作用。

　　來自瑞典隆德大學的研究人員在一項研究（Human ESC-Derived Dopamine Neurons Show Similar Preclinical Efficacy and Potency to Fetal Neurons when Grafted in a Rat Model of Parkinson’s Disease）中為人類胚胎干細胞源性多巴胺神經元從基礎研究到臨床上的應用提供了重要的臨床前證據，研究表明利用胚胎干細胞技術，將幫助人們更有效地替換在相關疾病中死亡的大腦細胞，如帕金森癥等。

　　帕金森病患者主要是由于腦內多巴胺能神經元退化，而多巴胺能神經元是維持正常運動功能的關鍵，這種患者往往存在嚴重的運動平衡障礙問題。標準的治療包括左旋多巴，這種藥物能代替多巴胺發揮作用，但也存在副作用。細胞治療的目的是用取自胚胎大腦或干細胞分化出多巴胺細胞補充丟失的神經元。

　　在這篇文章中，研究人員在一個帕金森癥大鼠模型中完成了一項人類胚胎干細胞源性中腦多巴胺神經元綜合性臨床前評估，發現通過臨床MRI和PET成像技術可以維持長期大鼠存活，并證明了這種方法能產生與人類胎兒多巴胺神經元相似的作用。這為有效評估人類胚胎干細胞在這方面的作用提供了重要資料。這一發現為人類胚胎干細胞源性多巴胺神經元從基礎研究到臨床上的應用提供了重要的臨床前證據，在腦部利用胚胎干細胞技術，將幫助人們更有效地替換在相關疾病中死亡的大腦細胞，如帕金森癥等。

　　另外一篇：Human Embryonic Stem Cell-Derived Oligodendrocyte Progenitors Remyelinate the Brain and Rescue Behavioral Deficits following Radiation 則通過對大鼠進行臨床前研究，開發了一種新方法，可以將人類干細胞轉變成為修復大腦損傷的細胞。

　　同時干細胞對于一些罕見病也有了一些臨床證據，如Sustained Mobilization of Endogenous Neural Progenitors Delays Disease Progression in a Transgenic Model of Huntington’s Disease 這篇文章就報道了亨廷頓疾病的干細胞研究進展。

　　亨廷頓疾病是一種神經退化疾病，這類疾病的部分特征是紋狀體多棘投射神經元減少（MSNs）。一組研究人員通過腦室內注射帶有BDNF和noggin的腺病毒，發現引發了新紋狀體中新神經元的產生。單次腦室內注射AAV4-BDNF和AAV4-noggin腺病毒能引發長期募集新的MSNs，而這種反應不管在野生型小鼠還是亨廷頓動物模型R6/2中都是一致的。直接BDNF和noggin蛋白處理與腦室內注射AAV4-BDNF和AAV4-noggin腺病毒的結果是一致的，也能活化招募室管膜下前體細胞從而形成新的MSNs，這些細胞進一步成熟整合進入神經環路中。更重要的是，AAV4-BDNF/noggin處理的R6/2 小鼠表現出運動功能衰退得到緩解，存活進一步增加。

　　此外來自明尼蘇達大學醫學院的華人研究組利用大動物模型證明了hiPSC分化細胞在心臟修復方面的巨大潛力。

　　他們利用了一種急性心肌梗死豬模型（MI），分析hiPSC分化得到的心肌細胞，內皮細胞，和平滑肌細胞，如果結合帶有胰島素生長因子IGF微球的三維纖維蛋白貼劑，最終效果如何。結果他們發現這種三系細胞移植方法能改善左室功能，心肌代謝，小動脈密度，同時減少心肌梗死面積，心室壁壓力和無誘導室性心律失常凋亡。這一在大動物模型中完成的研究指出未來hiPSC分化細胞在心臟修復方面的巨大潛力。