Cell重要論文：艾滋病疫苗研發新思路

　　盡管開發一種有效對抗HIV-1的疫苗仍然是一個重大難題，研究人員提出了一種有前景的策略，將焦點放在了設計出比大多數常規極特異性抗體具有更廣泛效力的新抗體上。這些廣泛中和抗體(bNAbs)能夠解決HIV顆粒高突變率的問題，使得在短時間內常規的、非常特異性的抗體無用武之地。

　　發表在最新一期《細胞》(Cell)的一項研究，揭示了這些抗體中一些令人驚訝的突變對強有力對抗HIV-1至關重要。這些研究發現有可能指導設計出更好的HIV-1疫苗。

　　研究作者、Weizmann科學研究所的Ron Diskin說：“這項研究表明了從前未得到充分認識的，抗體功能和開發的一個基本方面。我們證實，將更多的注意力放到從前被忽視的抗體區域，從而設計出有效的疫苗是非常重要的。”

　　科學家們近期發現，一些HIV-1感染個體可在感染數年后自然產生bNAbs。動物研究表明，這些抗體能夠非常有效地對抗和控制HIV-1感染，然而研究者們對于是什么導致了它們如此有效的原因卻并不清楚。

　　這類抗體是一些Y型分子，大多數變異被發現存在于Y的兩個尖端，稱作互補決定區(complementarity determining region)的區域，在此處抗體直接與病毒相接觸。另一方面，在維持抗體結構完整性的框架區域(Y的下半部)，發現存在相對較少的突變。然而直到現在，研究人員仍不清楚框架區域的作用。

　　在這項研究中，洛克菲勒大學的Michel Nussenzweig和加州理工大學Pamela Bjorkman領導研究小組揭示，相比于大多數抗體，抗HIV-1的bNAbs框架區域的突變發生了累積。令人驚訝的是，這些突變在保留關鍵結構特征的同時，增強了抗體的抗病毒活性。研究人員認為，數年的時間是感染個體產生這些有效抗體的必要條件，因為需要時間來累積各種突變的正確組合。

　　“我們的研究表明，免疫系統利用多種途徑生成有效的抗體，抗體框架區域的突變是抗HIV抗體的必要條件。這對于努力改進有效抗體，開發下一代HIV疫苗具有明確的意義，”Bjorkman說。

　　Nussenzweig博士將在《Cell》和《the Lancet》雜志組織的HIV研究轉化醫學開幕會議上，發表“怎樣才能實現無AID世界?”(What Will It Take To Achieve an AIDS-free World?)的演講。這次會議召開的目的是，將聽眾和《Cell》以及《the Lancet》雜志的編輯們將聚集到一起，為專注于了解、控制、預防和治療HIV/AID的臨床醫生和研究人員之間架起一座橋梁。會議將于2013年11 月3-5日在舊金山召開。