衰老的細胞在壓力下不可逆轉地停止分裂,隨著時間的推移,越來越多的細胞積累,炎癥蛋白的混合物會導致慢性炎癥。巴克研究所(Buck Institute)的研究人員在9月24日出版的《細胞報告》(Cell Reports)上發現了44種與衰老相關的特定蛋白質,它們與血液凝固有關,這標志著細胞衰老首次與年齡相關的血液凝固有關。
圖片來源:Christopher Wiley, Ph.D
巴克研究所教授、該研究通訊作者Judith Campisi博士說:"在45歲之前,包括深靜脈血栓和肺栓塞在內的靜脈血栓形成的發生率非常低,而45歲之后,這一比例開始迅速上升。隨著時間的推移,它成為死亡的主要危險因素。到了80歲,每千人中就有五到六個人患有這種疾病。血凝塊也是化療的一個嚴重副作用,它會引發正在接受治療的人的一系列衰老事件。這就是為什么有風險的血液稀釋劑經常被納入治療方案的原因。"
Campisi實驗室和世界各地其他實驗室的科學家正在致力于開發senolytics,這是一種可以清除體內衰老細胞的藥物,可能為許多與年齡有關的疾病提供治療選擇,這些疾病要么是由衰老引起的,要么與衰老有關。這些疾病包括阿爾茨海默病和帕金森病、心血管疾病、骨關節炎、黃斑變性、與年齡有關的癌癥和肌肉減少癥等。
在這項研究中,研究人員證實了一些特定的因子在培養細胞和小鼠體內的表達,這些細胞和小鼠都接受了阿霉素的治療。阿霉素是一種廣泛使用的化療藥物,可引起廣泛的衰老。這些小鼠的血凝塊增加,與接受化療的人的情況相似。"相反,當我們有選擇地去除特殊培育的轉基因小鼠的衰老細胞時,阿霉素引起的凝血增加消失了,"該論文的第一作者、助理研究教授Christopher Wiley博士說。
巴克研究所教授、共同通訊作者Pankaj Kapahi博士說,這項研究的結合方式凸顯了巴克研究所合作環境的力量。"我們知道我們必須深入研究SASP的復雜性,即衰老相關的分泌表型,才能理解它的生物學功能。我們把Schilling實驗室和他們在質譜分析方面的專業知識結合起來,對SASP的特定方面進行研究。我們希望這項研究將通過提高我們對SASP含義的理解推動該領域向前發展。"
Campisi說,這項工作也是對大數據生物信息學的認可,大數據生物信息學曾被用于分析Schilling實驗室產生的結果。研究人員鑒定出343種由衰老的人類成纖維細胞分泌的蛋白質,其中44種與凝血有關。Campisi說:"有些人認為衰老太復雜,無法理解研究結果。但這篇論文表明,我們能夠識別出發生了什么。這些信息很可能對確定誰接受治療以及何時接受治療很有用。"巴克研究所的幾個實驗室參與了一個由聯邦政府資助的項目,該項目旨在開發細胞衰老的生物標志物。
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