盡管更好地篩查和改進療法能給乳腺癌患者的治療帶來更好的結果，但90%的乳腺癌患者死亡由于癌癥轉移，即癌癥會不斷生長并擴散到機體其它部位。
近日，一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“In vivo CRISPR knockout screen identifies p47 as a suppressor of HER2+ breast cancer metastasis by regulating NEMO trafficking and autophagy flux”的研究報告中，來自辛辛那提大學醫學院等機構的科學家們通過研究識別出了一種新型蛋白，其或能幫助防止HER2陽性的乳腺癌亞型發生轉移，大約20%的乳腺癌患者都是HER2陽性的乳腺癌，而且這一類癌癥相比其它癌癥類型而言更具侵襲性。
研究者Guan的實驗室一直重點關注細胞自噬或細胞的循環功能如何影響癌癥的轉移，他表示，自噬可以被比喻為細胞內的自我清潔機制，其能促使細胞消除不受歡迎或有害的組分，從而變得更加強壯且不會出現任何損傷；在癌癥方面，功能異常的自噬或許與腫瘤的發生和進展直接相關。早在2021年，研究人員就發現，阻斷HER2陽性乳腺癌細胞中的自噬過程活能幫助消除疾病動物模型的癌癥發生。然而，研究人員并不清楚是否自噬的阻斷也會抑制癌癥轉移的過程，因為在模型中轉移的缺失或許是由于消除了原發性的腫瘤生長。
該領域的研究很少直接分析自噬在癌癥轉移過程中的作用，而大多數研究都集中分析在自噬過程中扮演重要角色的基因上，即所謂的“核心”自噬基因。除了這些主要的自噬基因（這些基因一直是癌癥發生和進展研究的主要焦點）之外，細胞中還有很多能調節自噬的其它蛋白。利用CRISPR基因編輯技術，研究中的Hao等人開發了一種專門的遺傳文庫，其能針對171種參與自噬調節的不同基因，通過關閉每一個基因，研究人員就能識別出防止乳腺癌細胞發生擴散的特殊基因。
識別出能防止特殊乳腺癌亞型發生轉移的新型蛋白
圖片來源：Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.113780
利用這一技術，研究人員識別出了名為p47的蛋白活能預防乳腺癌發生轉移。研究者Hao說道，其能通過影響對腫瘤細胞移動非常重要的不同細胞通路來做到這一點，這些發現或能幫助我們更好地理解癌癥轉移背后的機制，最終幫助開發出預防或治療乳腺癌擴散的新型療法。在人類乳腺癌樣本中，p47的低水平表達或與較高的乳腺癌轉移有關。這是為數不多的能將特殊自噬調節基因與癌癥轉移聯系起來的研究之一，其具有非常明確的機制，從而就能潛在幫助開發出新型癌癥療法。
研究者Guan表示，癌癥藥物通常能被設計用來抑制幫助癌細胞生長的基因，但在p47的情況下，一種潛在的療法或許就能尋求增加蛋白質的功能從而就能預防癌細胞發生轉移；我認為這要比抑制某些東西更加有效，目前諸如派姆單抗等流行的免疫療法藥物能類似地通過促進機體用來抵御癌癥的通路從而發揮作用。未來研究人員希望能更多地理解p47的作用機制并作為潛在的靶點幫助開發新型療法，如今研究人員識別出了參與自噬發生的其它基因，這些基因似乎會影響癌癥轉移，并可能會成為開發新型療法的特殊靶點；研究者認為，專門為這項研究所開發的基因文庫或許還可供其它癌癥研究中心和研究所的科學家們使用，來識別出其它癌癥的潛在靶點。
很多研究人員一次專注于一種蛋白或基因，但一次對于很多基因開展系統性有影響的研究卻需要特定的專業知識，此前的研究或許就為本文研究奠定了一定的基礎。綜上，本文研究結果闡明了p47在乳腺癌轉移調節過程中的關鍵角色和機制，同時研究人員還強調了利用p47作為HER2陽性乳腺癌細胞通過多種通路發生轉移的抑制因子的潛力