小膠質細胞是中樞神經系統中的常駐巨噬細胞,表達γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸等神經遞質受體。德國馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心的研究團隊揭示了神經元活動誘導的星形膠質細胞谷氨酸攝取或釋放GABA可激活小膠質細胞中GABAB受體及其通路,可能調節小膠質細胞在神經網絡發育中的活動。該研究于近期發表在《Cell Reports》上,題為Microglia sense neuronal activity via GABA in the early postnatal hippocampus。
研究人員通過構建表達熒光鈣離子指示劑的轉基因小鼠系,證明電刺激謝弗(Schaffer)側支通路會導致出生后早期的小膠質細胞鈣離子反應。進一步研究觀察到,在小膠質細胞反應之前星形膠質細胞中也有類似的鈣離子反應,并且兩者都對河豚毒素敏感。阻斷星形膠質細胞谷氨酸攝取或GABA轉運可消除刺激誘導的小膠質細胞反應,并拮抗小膠質細胞GABAB受體。
綜上結果表明,神經元活動誘導的星形膠質細胞谷氨酸攝取或釋放GABA可觸發小膠質細胞中GABAB受體的激活。這種神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞的通訊途徑可能在發育中的神經元網絡中調節小膠質細胞的活動。