CellReports：研究揭示組蛋白伴侶調控神經干細胞機制

  大腦皮層是哺乳動物大腦中高度發達的中樞區域，負責控制認知、記憶、情感行為等重要機體功能。正常胚胎大腦皮層發育對于維持皮層功能十分關鍵，全面深入了解胚胎大腦皮層發育機理及調控機制具有重要意義。

  胚胎大腦皮層發育過程受到細胞內外多種信號分子的精準調控，以保證大腦正常發育的時序性。表觀遺傳調控是皮層發育過程中的關鍵調控因素。組蛋白伴侶Nap1l1與組蛋白結合參與染色質的組裝和去組裝，對染色質結構的穩定及基因表達調控具有重要的功能，在細胞周期調控、細胞極性和組蛋白運輸方面也發揮著必不可少的作用，但其在腦發育過程中對神經干細胞增殖及分化過程中的功能和機制目前未知。

  近日，中國科學院動物研究所焦建偉研究組在確定了Nap1l1胚胎腦發育過程中的表達變化及分布基礎上，通過胚胎電轉實驗發現，Nap1l1敲降后神經干細胞增殖減少，神經元分化水平增加。通過CRISPR-Cas9技術構建的Nap1l1敲除小鼠進一步確定了其表型。研究結果顯示，Nap1l1能夠與SETD1A結合促進下游基因RassF10啟動子上H3K4me3的水平，從而促進RassF10的表達。過表達RassF10能夠挽救Nap1l1敲降造成的胚腦發育過程中細胞分布、增殖及分化的異常。該研究揭示了組蛋白分子伴侶Nap1l1在早期胚胎腦發育過程中對神經干細胞調控的重要作用，有助于探索Nap1l1相關疾病病理。

  相關研究成果發表在Cell Reports上，動物所干細胞與生殖生物學國家重點實驗室碩士研究生喬慧敏、博士研究生李妍昕為共同第一作者，研究員焦建偉、助理研究員季芬為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金重點項目、科技部重點基礎研究項目、中科院戰略性先導科技專項的資助。