CellStemCell八大熱點文章（11月）

　　《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一（另外一個雜志是Cell Host & Microbe），這一雜志內容涵蓋了從最基本的細胞和發育機制到醫療軟件臨床應用等整個干細胞生物學研究內容。這一雜志特別關注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自創刊以來就倍受關注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達到了25.315。其中最受關注的文章包括：

　　Directly Reprogrammed Human Neurons Retain Aging-Associated Transcriptomic Signatures and Reveal Age-Related Nucleocytoplasmic Defects

　　伴隨著年齡增長，我們的大腦細胞會出現逐級改變直至衰老，包括基因表達出現差異，細胞膜開始退化，年輕細胞內的分子開始分化、散亂。這些成熟、衰老的過程有哪些機制呢？腦細胞的衰老與衰退型神經疾病有哪些關聯呢？生物醫學家們一直在致力于解開謎題。

　　近期，美國薩克生物研究所的研究團隊研發出一種將普通皮膚細胞培育成人老化神經元細胞的新方法，為研究逆轉時間對細胞、疾病的影響提供最理想材料。

　　過去，科學家們已經能夠借助干細胞技術培育出神經元細胞，但是僅局限于胚胎型神經元。薩克生物研究所Jerome Mertens和他的同事采集不同年齡的捐助者的皮膚細胞，將其培養成神經元細胞，且保留著老化的狀態。這項技術為研究大腦衰老、老年化疾病開辟了新途徑，有助于研發出前所未有的治療藥物。

　　Single Cell RNA-Sequencing of Pluripotent States Unlocks Modular Transcriptional Variation

　　最近，Wellcome Genome Campus的一項新研究演示了單細胞基因組學的力量，揭示了它如何能幫助科學家了解細胞的早期發育。這項研究發現了參與干細胞調控網絡的新基因，以及新的細胞亞群，可讓我們深入了解干細胞多能性——成為幾乎所有不同類型細胞的能力。研究人員還為干細胞群落開發了新的資源，這將有助于解釋未來的調查。

　　Small Molecules Efficiently Reprogram Human Astroglial Cells into Functional Neurons

　　來自賓夕法尼亞州立大學的華人科學家在國際學術期刊cell stem cell上發表了一項最新研究進展，他們利用小分子化合物成功地將神經膠質細胞重編程為具有功能的神經元細胞。

　　研究人員利用一組小分子化合物成功地將培養的人類星形膠質細胞變為功能完全的神經元細胞。他們利用由九種小分子組成的化合物組合按順序先后處理人類星形膠質細胞，結果發現這種處理能夠抑制神經膠質細胞，但會激活神經信號通路，并且在8-10天內成功地將星形膠質細胞重編程為神經元細胞。

　　The Cancer Stem Cell Niche: How Essential Is the Niche in Regulating Stemness of Tumor Cells？

　　癌癥干細胞是具有自我更新能力，也就是干性的癌細胞，研究人員已經在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞，比如結腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。對于癌癥干細胞來說，微環境調控十分重要，這些環境能幫助維持癌癥干細胞的基本特征，保持其表型可塑性，并保護其免受免疫系統的攻擊，而且還可以促進其轉移。

　　Cell Stem Cell雜志發表了題為“The Cancer Stem Cell Niche: How Essential Is the Niche in Regulating Stemness of Tumor Cells?”的綜述文章，聚焦于癌癥干細胞微環境，并探討這對腫瘤的發生和發展的影響。由于癌癥干細胞能逃過許多常見癌癥治療方法，因此這篇文章也指出這些微環境中的元件也許就是目前癌癥治療的新靶標。

　　Coordination of m6A mRNA Methylation and Gene Transcription by ZFP217 Regulates Pluripotency and Reprogramming

　　西奈山伊坎醫學院的研究人員鑒定了一種控制干細胞性能的關鍵蛋白，可以提高它們在再生醫學中的實用性。這項研究發表在十月二十九日的Cell Stem Cell雜志上。

　　將干細胞用于臨床治療，需要嚴格控制其多能性（分化為其他細胞類型的能力）和自我更新（持續分裂和增值的能力）。研究人員發現，鋅指蛋白217（ZFP217）控制著干細胞自我更新和分化之間的平衡。

　　Direct Lineage Reprogramming: Strategies, Mechanisms, and Applications

　　這篇文章為鄧宏魁教授的綜述：文章盤點了研究者們新發現的譜系重編程因子和重編程機制，介紹了生成功能性成熟細胞的 新策略以及分析譜系重編程細胞的新方法。除此之外，作者們還探討了譜系重編程應用方面取得 的新進展，以及這一策略未來所面臨的主要挑戰。

　　Histone Demethylase Expression Enhances Human Somatic Cell Nuclear Transfer Efficiency and Promotes Derivation of Pluripotent Stem Cells

　　來自哈佛醫學院、美國CHA健康系統的研究人員證實，表達組蛋白去甲基化酶可提高人類體細胞核移植的效率，促進多能干細胞分化。

　　研究人員證實像在小鼠中一樣，人類體細胞基因組中的H3K9me3是SCNT重編程的一個障礙，過量表達相關H3K9me3去甲基化酶KDM4A可以改善人類SCNT。他們證實，過表達KDM4通過促進轉錄重編程大大提高了人類SCNT胚胎中的囊胚形成率。研究人員利用年齡相關黃斑變性(AMD)患者的體細胞供體核，實現了SCNT源性ESCs的有效分化。

　　新研究發現對于在包括再生醫學在內的各種情況下改善SCNT均具有廣泛的潛在應用前景。

　　Single-Cell RNA-Seq with Waterfall Reveals Molecular Cascades underlying Adult Neurogenesis

　　宋紅軍，明國麗研究組采用單細胞RNA測序獲得了成體海馬靜息神經干細胞(qNSCs)和它們的直接后代細胞豐富的單細胞轉錄組資源。他們進而開發出了一種叫做Waterfall的生物信息學流程，沿著重新建立的連續的發育軌跡統計量化單細胞基因表達。由此揭示出了成體qNSCs的一些分子特征：其具有積極的微環境信號整合能力，但其蛋白質翻譯能力較低。分析結果進一步描繪出了qNSC激活及啟動神經發生潛在的分子級聯反應，比如外部信號傳導能力下降及翻譯能力提高，預處理的翻譯機器，轉錄因子的調控開關，代謝及能量來源。

　　這一研究揭示出了成體神經發生潛在的分子級聯反應，并演示了如何利用Waterfall來對各種連續的生物學過程進行單細胞組學分析。