Cell：提高造血干細胞“移植效率”新方法

　　來自美國印第安納大學醫學院的研究人員報告稱，他們發現了一種提高造血干細胞移植效率的新方法。這項重要的研究在線發表在6月11日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　領導這一研究的是印第安納大學醫學院的杰出教授、美國血液學會前主席Hal E. Broxmeyer博士。Broxmeyer博士的研究領域是調節造血細胞和胚胎干細胞的自我更新、增殖、存活、分化和遷移，以及造血功能和免疫細胞的活性，為造血干細胞領域和臍帶血干細胞領域做出了重大的貢獻。

　　Broxmeyer是第一位提出臍帶血干細胞移植治療惡性白血病的專家，同時也是第一位開展臍帶血干細胞移植的專家，是臍帶血干細胞研究和應用的領軍人物。作為國際公認的臍帶血移植領域的奠基人。Broxmeyer博士曾獲得諸多獎項，擔任過十多個組織的主席，他目前擔任11個科學雜志的編委，已發表700多篇論文，并撰寫了15項ZL。

　　造血干細胞（Hematopoietic Stem Cells，HSCs）是指存在于骨髓、外周血、臍帶血、肌肉以及其他有造血組織的器官中的一類稀有多能細胞，其具有自我更新能力并能分化為各種血細胞前體細胞，最終生成各種血細胞成分，包括紅細胞、白細胞、血小板和淋巴細胞等，可以說它是一切血細胞的原始細胞。

　　近30年里，造血干細胞被廣泛地應用于血液病治療的臨床實踐，已成為治療和治愈惡性血液病、重型再生障礙性貧血（SAA）、某些實體瘤、某些異常免疫病、某些遺傳病、代謝病和極重度骨髓型放射病的最有效方法，已成為現代醫學異軍突起的重要方向。但由于獲得的造血干細胞數量有限，輸注后產生的成熟細胞的生物動力欠佳等不足，目前臨床上造血干細胞移植還受到極大的限制。

　　在這篇文章中作者們指出，生理狀況下的造血干細胞是定位在人體內平均氧濃度為3%的低氧環境中，而現在的造血干細胞采集及處理程序則是在比人體內氧濃度高得多的（21%）的環境下完成。

　　研究人員發現即便是短暫地暴露于這樣的高氧環境下，也會給造血干細胞帶來負面的影響，造成造血干細胞數量減少、功能下降最終導致移植后的療效下降。他們將這種效應稱作為超出生理范圍的氧沖擊/壓力（extraphysiologic oxygen shock/stress，EPHOSS）。因此，平常骨髓和臍帶血中造血干細胞的真實數量有可能被低估了。

　　通過進一步的機制研究，研究人員將由活性氧（ROS）介導的這種造血干細胞數量減少，與CypD-p53-MPTP(線粒體通透性轉換孔)信號軸、miR210和hif-1α關聯起來。他們進而證實在空氣中收集小鼠骨髓和人類臍帶血HSCs時，添加MPTP抑制劑環孢菌素A（cyclosporin A）可以保護這些細胞免受EPHOSS的損害。

　　研究人員指出，在細胞收集和處理過程中采用藥物來減輕EPHOSS，有可能是一種幫助改善臨床造血干細胞移植的有效方法。