Cell：神經元新型作用機制有望開發免疫性疾病新療法

　　拉斯穆森腦炎（Rasmussen's encephalitis）是一種罕見的自身免疫疾病，該病主要影響兒童，最終會導致癲癇癥發作，由于這種疾病對藥物療法具有耐受性，因此患者需要經常進行外科手術來移除或切斷受影響的大腦組織。

圖片來源：Doron Merkler/UNIGE

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自日內瓦大學等機構的科學家們通過研究成功描述了小鼠機體大腦中神經元的作用機制，或為治療拉斯穆森腦炎提供了新的希望，此前研究人員認為，神經元是攻擊突觸的免疫細胞的靶點（突觸是神經元之間的連接），但研究人員卻發現，神經元自身或許在誘發該過程中扮演著關鍵的角色。

　　在拉斯穆森腦炎中，受影響的神經元中抗原的出現會誘發一種免疫反應，導致突觸發生改變，本文中研究人員通過研究發現，神經元或許并不是這種攻擊的被動受害者，其在誘發防御機制最終導致自身損傷的過程中發揮著重要的作用，在CD8+ T淋巴細胞攻擊后，神經元就會產生一種特殊的化學信號傳遞至吞噬細胞，隨后誘發對突觸的攻擊。

　　對突觸的雙重攻擊

　　由神經元的抗原觸發后，CD8+ T淋巴細胞就會釋放蛋白質IFN-γ，該蛋白質會被相應的神經元受體捕獲，隨后神經元會激活SATA1信號通路，誘發CCL2分子的產生，該分子能彌散到神經元環境中，激活其它類型免疫細胞的活性，比如吞噬細胞，這些細胞是存在于大腦中的小膠質細胞和來自血液循環中的巨噬細胞，這兩類細胞最終就會攻擊突觸。

　　研究者Giovanni Di Liberto說道，如果我們能夠設法切斷神經元釋放的信號，這一連串的信號反應或許就會被阻斷；研究人員對來自20多名拉斯穆森腦炎患者的活組織樣本進行研究發現了類似的信號特性，研究者 認為這可能與其它形式的腦炎相同；在小鼠實驗中，研究人員能夠在不同水平下成功阻斷相應的機制，即阻斷SATA1和CCL2分子信號通路，同時通過藥物介入和遺傳修飾的方式還能阻斷吞噬細胞的遷移和激活，從而避免突觸的退化，并能對疾病進行更加有效地控制。

　　目前研究人員希望能夠同其他研究人員合作來開發治療拉斯穆森腦炎的療法，同時研究人員還希望能夠進行必要的臨床試驗來闡明誘發這種疾病的分子機制；研究者描述的機制或許在其它誘發強烈免疫反應的疾病中也會發揮作用，甚至可能在多發性硬化癥中都扮演著關鍵角色。