Cell：藥物療效“因人而異”？基因突變“在作怪”！

　　12月14日，最新發表在Cell雜志上的這項研究中，來自美國哥本哈根大學和MRC分子生物學實驗室等機構的科學家們通過挖掘現有的數據集，描繪出了“個體中GPCR藥物靶點發生突變”的程度，并揭示了這些突變對藥物療效的影響。

　　GPCRs是人類基因組中最大的膜蛋白家族，在視覺、嗅覺、味覺以及神經傳遞等人類各項生理代謝活動過程中發揮著重要的作用。關于GPCR的研究極大改變了我們對生命活動的認識以及革新了現代醫藥研究。

　　在這項新研究中，科學家們首先利用來自“1,000 Genomes計劃”（約2,500參與者）的全基因組測序數據和來自“ExAC計劃”（超過60,000名參與者）的外顯子組數據，分析了人類GPCR中的突變；然后，利用結構數據，分析了GPCRs中的關鍵位點，以揭示哪些突變更有可能改變藥物的效果。

　　結果顯示，平均有3%的人含有能夠影響藥物效果的突變GPCR受體。受體包含這類突變可能意味著，藥物的療效會降低，也可能意味著，藥物將徹底不起作用，或者對患者產生不良影響。

　　論文的第一作者兼共同通訊作者Alexander Hauser解釋道：“3%的受影響人群是指平均水平。對一些重要受體來說，受影響的人群要大得多。舉例來說，就糖尿病藥物靶點GLP1受體而言，相關突變發生在69%的人中。而對CNR2受體（藥物通過靶向這一受體來說緩解化療引發的惡性）來說，這一比例為86%。”

　　總結來說，作者們認為，個體間藥物反應差異的存在和潛在影響是進一步研究這一領域的有力證據。同時，這些新發現也很好地證明了，為什么個性化醫療將是醫學領域未來必然的發展方向。