Cohen綜合征是一種臨床極為罕見的遺傳性疾病，國內尚未見病例報道。本病暫無特效治療方法，亦無相關康復治療研究報道。新鄉醫學院第三附屬醫院l臨床診斷Cohen綜合征l例，并通過基因檢測證實本病，現將本病例的診斷及康復治療經過報告如下，以在臨床上及早發現和診治本病。
1臨床資料
患兒，男，2歲lO個月，以運動功能發育落后2年為主訴人院。第2胎，第1產，足月，于當地婦幼保健院因臍帶稍短、臍動脈S／D值稍高行剖宮產，出生體質量2．65 kg。出生前后無明顯窒息缺氧史，否認其他異常情況。3月齡前生長發育基本正常，6月齡時輔助翻身欠靈活，家長未予重視；9月齡仍不能獨坐，遂至當地醫院就診，行頭顱MRI檢查示：顱內腦實質欠飽滿，基底池、前縱裂及雙側額顳部蛛網膜下腔增寬，診斷為“運動發育遲緩”，建議行康復治療。遂輾轉多地康復治療，療效欠佳。1年8個月前，因翻身欠靈活、坐位半前傾在新鄉醫學院第三附屬醫院康復科門診治療。1年6個月前因四肢軟弱、不會爬、不能獨站，在新鄉醫學院第三附屬醫院康復科康復治療。
入院后查體：神志清，精神反應尚可，身高76 cm，體質量11 kg，頭圍43 cm，前囟已閉，肋緣稍外翻，眉毛稀疏，眼裂輕度下斜，微笑時明顯，心、肺、肝、脾檢查未見明顯異常。神經系統檢查：追視、追聽可，可逗笑，認知能力低下，不能辨識五官、物體形狀等，面頜部、舌、脊柱查體基本正常，無通貫手，語言功能發育落后，僅可發單音，不會發“爸爸、媽媽”音，俯臥位短暫手支撐，翻身靈活，可獨坐，可緩慢腹爬，不能扶站、扶走，能立位支持體質量，肘、膝關節過伸，仰臥位至坐位轉換欠靈活，四肢肌力肌張力偏低，指、趾關節過伸，降落傘反射未引出，膝腱反射減弱，巴氏征(+)。既往史：平素體質較差，易感冒。家族史：其母幼年有骨髓炎病史，曾在多家醫院治療，至8、9歲可獨立行走(具體診斷及治療方法不詳)。父無明顯異常，有一同父異母姐姐，體健。入院后血常規：白細胞計數5．76×109／L，中性粒細胞計數1．03×109／L，淋巴細胞計數4．10 X 109／L；尿常規、肝腎功、電解質、甲狀腺功能檢查結果均正常。輔助檢查：院外頭顱MRI示顱內腦實質欠飽滿，基底池、前縱裂及雙側額顳部蛛網膜下腔增寬。腦電圖示正常范圍幼兒腦電圖。一代基因篩查報告提示篩查范圍內未見明顯異常。康復治療給予運動療法、作業療法、手功能訓練、言語訓練、針刺、理療等，配合肌肉注射鼠神經生長因子營養神經，促進大腦發育。
1年3個月前，行智力低下二代基因檢測包檢測，結果為VPSl3B基因：e．5086C>T，雜合，受檢者之父雜合變異，受檢者之母未發現變異；c．6940+1G>T，雜合，受檢者之父未發現變異，受檢者之母雜合變異，診斷為Cohen綜合征…。在原方案康復治療基礎上，加強言語、認知能力的訓練，并配合穴位注射奧拉西坦改善腦細胞代謝，提高認知能力。心臟彩超檢查結果正常。眼科會診：視力及眼底未見明顯異常。血常規：白細胞計數5．49×109／L，中性粒細胞計數1．02×109／L，淋巴細胞計數3．81×109／L。0-6歲發育篩查(DST)評估結果：運動10月齡，社會適應8月齡，智力9月齡，整體發育較落后。
8個月前出院，予家庭康復治療。出院前神經系統檢查：追視、追聽正常，有意識發“爸爸、媽媽”音，發音清晰，不能發“叔叔、阿姨”音，主動運動較前增多，四爬靈活，偶見高爬，可獨立站、扶走，不能獨立走，可持湯勺將食物送入口中。腰部、四肢肌力偏低，四肢肌力4級，指、趾關節過伸，降落傘反射、膝腱反射正常引出，巴氏征(一)。4個月前隨訪，可緩慢獨立走3～5 m；2個月前隨訪，可獨立站、獨立走。
2討論
Cohen綜合征由加拿大Cohen教授于1973年首次報道，又稱“腦．肥胖-眼．骨骼綜合征”，是一種罕見的遺傳性疾病，世界范圍內只有零星報道，以芬蘭最為典型，至2011年已報道200余例。經查萬方、CNKI等數據庫，國內尚未見相關臨床報道。本病目前病因不明，為常染色體隱性遺傳，與第8對染色體長臂CH01基因突變有關，定位在8q22。本病主要臨床表現：肥胖，身材矮小，智能低下，肌張力低，小頭，前額窄，眼裂下斜、斜視、近視，耳突出發育不良，高鼻梁，喇叭樣鼻，上頜發育不良，小下頜，張嘴高窄腭弓，輕、中度粒細胞減少，也可見內眥贅皮、低發際、小舌、視神經萎縮、脈絡視網膜營養不良，細長指／趾，胸前突、腰后側突、猿線掌等，部分文獻報道高度散光、原發性肺動脈高壓、小腦發育不全等，2—6歲Cohen綜合征患者可表現出典型面部特征。目前本病無特效治療方法。
本例患兒出生時無明顯異常，自6月齡起發現運動發育遲緩；眼裂輕度下斜，微笑時明顯；肌張力偏低，指／趾關節過伸明顯；運動功能、認知功能、語言功能落后明顯；2歲6個月余方可獨走；中性粒細胞計數偏低等，均符合文獻舊1報道中的描述。小兒基因報告提示：變異c．6940+1G>T的致病性，尚未見文獻報道；變異c．5086C>T的致病性已有文獻報道，與Cohen綜合征相關。故明確診斷為Cohen綜合征。根據文獻報道，該患兒在生長發育中，需注意預防近視、斜視、夜盲、脊柱側凸及前凸等；建議科學飲食、適量運動、改善體質，預防肥胖(始于兒童中期，主要位于軀干部)、各類感染問題；定期監測血糖、復查心臟彩超，早期發現糖尿病、二尖瓣脫垂、原發性肺動脈高壓等問題，并及早對癥治療。因頭顱MRI、CT及一代基因篩查等常規檢查均無明顯異常，入院診斷為“運動發育遲緩”，本病例最終根據基因檢測結果明確診斷。在治療方案的制定上，以對癥處理為主，予提高腰部、四肢肌力，促進運動發育的康復治療。經過1年的康復治療，患兒由治療初期的翻身欠靈活、坐位半前傾，到入院前的翻身靈活，可獨立坐，再到出院前的四爬靈活，偶見高爬，可獨立站、扶走，確實取得了一定的療效。
總之，隨著基因檢測技術的飛速發展，在診斷罕見病、疑難病方面為臨床提供了極大的便利手段。臨床凡遇特殊面容，有生長發育落后、規范康復療效欠佳者，應進行基因檢測包檢測排除遺傳代謝病問題。對Cohen綜合征進行積極的、規范的康復訓練，可有效改善其運動發育落后問題，長期隨訪可減少其并發癥的發生，并對提高患兒生活質量有重要臨床意義。