Copiktra治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)獲強勁療效

　　美國生物制藥公司Verastem Oncology近日在瑞士盧加諾舉行的第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML2019）上公布了靶向抗癌藥Copiktra（duvelisib）治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）2項支持性I期臨床研究（NCT01476657，NCT0278362）的數據。

　　復發或難治性PTCL與不良預后相關，大多數療法誘導的緩解率不足30%，且中位無進展生存期（PFS）少于6個月。此次會議上，研究人員從2項I期研究中總結了duvelisib對復發或難治性PTCL患者的安全性和有效性。在首個I期研究中，13例患者接受duvelisib單藥治療，直至疾病進展或不耐受。在另一項I期研究中，16例患者接受為期一個月的duvelisib單藥治療（25mg或75mg，每日2次），作為與羅米地辛（Romidepsin，R）或硼替佐米（bortezomib，B）聯合用藥方案的導入治療。

　　2項研究中，共29例患者接受了每日2次25mg或75mg劑量的duvelisib治療。結果顯示，在接受每日2次75mg劑量duvelisib作為單藥治療及羅米地辛用藥前的導入單藥治療的患者中，總緩解率（ORR）分別為54%和44%、完全緩解率（CR）為15%-22%。值得注意的是，在接受每日2次25mg劑量duvelisib作為硼替佐米用藥前的導入單藥治療的患者中，ORR為57%。本文報道的接受duvelisib作為單藥到入治療的患者在第一周期結束時出現了上述緩解。

　　在劑量遞增I期研究中，中位無進展生存期（PFS）為8.3個月，中位總生存期（OS）為16.2個月。在同一項研究中，對duvelisib治療的緩解通常發生在第一次評估（第二周期），并且在一系列的PTCL亞型中觀察到了緩解。安全性方面，duvelisib在復發或難治性PTCL患者中的初步安全性分析結果與之前研究中一致。

　　在本月中旬舉行的24屆歐洲血液學協會年會（EHA2019）上，Verastem公司還公布了Copiktra治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的最新臨床數據，包括來自III期DUO研究的事后分析數據。

　　結果顯示，在該項研究中，Copiktra治療迅速增加了淋巴細胞水平，并導致淋巴結萎縮，86%患者獲得淋巴結緩解。此外，分析還發現，該研究中所應用的劑量調整可用于有效管理接受Copiktra治療的CLL/SLL患者中的不良事件。

duvelisib分子結構（圖片來源：Wikipedia）

　　Copiktra是FDA批準的首個PI3K-δ和PI3K-γ雙效抑制劑，該藥活性藥物成分為duvelisib，這是一種針對磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的靶向口服抑制劑，能夠同時抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，這2種蛋白激酶幫助支持癌變B細胞的生存和增長。

　　2018年9月，Copiktra獲美國FDA批準，用于治療既往已接受至少2種療法的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者。

　　值得一提的是，批準的同一周，石藥集團與Verastem簽署4500萬美元協議，獲得了在中國市場開發和商業化Copiktra的獨家權利。根據上月底石藥集團發布的一季度業績報告，Copiktra在國內的上市申請已獲受理，預計2021年獲批上市。

　　原文出處：Verastem Oncology Presents COPIKTRA? (Duvelisib) Data in Peripheral T-Cell Lymphoma at the 2019 International Conference on Malignant Lymphoma