DNA疫苗安全性好，制備、儲存方便，可在同一個質粒載體上克隆多個目的基因從而達到一種疫苗預防多種疾病的效果，更重要的是它模擬了自然狀態下機體感染外源性病原微生物后在體內表達抗原及誘生免疫反應的過程。
1989年，Wolff將DNA質粒注射到小鼠的骨骼肌后，意外地發現外源基因可以在骨骼肌細胞中表達，且表達產物的活性可長達2個月。
1992年，Tang等將CMV啟動子表達的人生長激素（hGH）基因以基因槍注射的方法注入小鼠耳內，3~6周后在小鼠體內檢測到高滴度的抗hGH特異性抗體，上述研究直接導致了DNA疫苗的誕生。目前，已有多種細菌DNA疫苗的研究正在全球范圍內展開。