EBioMedicine：揭示常見HIV毒株的秘密

發布時間：2016-10-17 15:22 原文鏈接： EBioMedicine：揭示常見HIV毒株的秘密

　　在一項新的研究中，來自加拿大韋仕敦大學等機構的研究人員發現最為常見的HIV病毒變異體也是“最弱的”，這一發現將有助醫生們更好地治療全世界上百萬感染上這種致命性疾病的人。相關研究結果于2016年10月12日在線發表在EBioMedicine期刊上，論文標題為“Infecting HIV-1 Subtype Predicts Disease Progression in Women of Sub-Saharan Africa”。

　　論文通信作者、加拿大HIV致病機制與病毒控制研究主席、韋仕敦大學微生物學與免疫學系教授Eric Arts說，“HIV是感染我們人類的最為多樣化的病毒之一。我們需要知道我們如何治療這些被感染的病人和他們如何對治療作出反應。就開發HIV疫苗而言，這是我們需要處理的最為困難的問題之一：我們有如此多的HIV毒株。”

　　HIV攻擊和破壞人免疫系統中抵抗感染的細胞。若不加以治療，HIV就逐漸地破壞人免疫系統和發展為獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS，俗稱艾滋病）。AIDS是HIV感染的最晚期。

　　根據聯合國的統計數據，在2015年末，全世界大約有3.67千萬人感染上HIV/AIDS。在這些人當中，180萬人是年齡小于15歲的兒童。據估計，2015年，全世界有210萬人是新感染上HIV的；這一數字包括大多數生活在非洲撒哈拉以南的15萬名兒童，這些兒童主要生活在非洲撒哈拉以南，而且是在他們的HIV陽性媽媽在懷孕、分娩和母乳哺育期間被感染的。

　　Arts解釋道，大多數HIV感染者感染上并不在北美洲或歐洲發現的HIV毒株，因此，人們對這些人知之甚少。

　　在Arts將近15年前（那時他還在美國凱斯西儲大學）開始的一項研究中，他探究了多種HIV毒株的感染如何在體內進展。他找出了這些毒株之間的差異和這些差異如何可能影響治療。

　　Arts強調，HIV感染是一種復雜的多樣化的疾病。

　　他說，“我們沒有一種病毒感染上3.2千萬人；我們有3.3千萬人感染上3.3千萬種類型的病毒。我們不再能夠將它視為單個病毒毒株。我們需要研究存在的差異。”

　　HIV類型1（HIV-1）和HIV類型2（HIV-2）是兩種不同的病毒。一般而言，當人們討論HIV時，他們提及的是HIV-1。在非洲西部之外的區域，HIV-2是相對不常見的。HIV-1毒株被分為4組：M組、N組、O組和P組。在這些組當中，M組導致全球絕大多數HIV感染病例。

　　在M組內，存在9種遺傳上不同的亞型---A、B、C、D、F、G、H、J和K。在美洲、西歐和澳大拉西亞地區，主要的亞型是亞型B。因此，絕大多數HIV臨床研究都是在這些HIV-1亞型B感染者體內開展的，但是在全球，這些感染者僅代表10%的HIV感染者。

　　相比之下，針對HIV-1亞型C的研究比較少，但是將近50%的HIV感染者感染上這種亞型。這種亞型在非洲南部、非洲之角和印度之角比較常見。

　　在篩選了從2000年早些時候以來的來自津巴布韋、泰國和烏干達的大約300名新感染上HIV的女性時，Arts和他的團隊研究了這種疾病從HIV感染到AIDS產生所需的時間跨度。他發現亞型C在病人體內復制較差和緩慢---使得它在這些亞型中獲得“弱的”稱號。

　　在注意到這種疾病進展需要5到10年的時間之后，Arts說，“對世界而言，這項研究是一次千載難逢的機會來觀察病人如何進展到AIDS及其原因。我們能夠分析這種疾病進展直到這些病人患上AIDS，而這是我們開始治療的時間。”

　　他補充道，當前，這樣的一種研究曾被認為是不道德的，這是因為如今對HIV感染者的治療開始得更早。他的團隊是首批對HIV感染者進行治療的團隊之一，比到達非洲的任何一項全球治療計劃都要早。

　　協助Arts開展這項研究的研究生Colin Venner說，他們在一種對照實驗環境中將亞型C放入“拳擊比賽”中來測試它相對于其他亞型的優勢。

　　Venner說，“我們真地沒有方法可視化觀察發生什么。但是一旦我們做到這一點，我們就能夠觀察到哪種亞型勝出，而且事實上，亞型C是‘弱的’，這是因為它將總是與不存在相競爭。在很多病例中，我們不能夠在這些培養物中發現亞型C。相比一些其他的病毒亞型，它復制的能力降低了100到1000倍。”

　　Venner補充道，自從1990年代早期以來，亞型C感染大量增加，這讓很多人作出結論，它是最強的HIV亞型。然而，這種HIV亞型通常是在病人沒有癥狀出現因而沒有意識到這種疾病期間進行傳播的。考慮到一段較長的沒有癥狀的時間，一種緩慢顯露出的亞型（如亞型C）更可能進行擴散。Venner說，“病人沒有癥狀出現的時間持續得越長，可能傳播的可能性就越大，這是我們如今正在研究的想法之一。”

　　鑒于亞型C是HIV感染者的主要毒株，Arts的發現可能很快對HIV感染者的潛在治療產生影響。

　　考慮到仍然沒有有效抵抗HIV的疫苗存在，Arts說，“了解這些不同的亞型在毒力（一種有機體導致疾病的能力）上的差異對我們如何利用藥物進行治療和我們如何在全世界接種疫苗產生影響。但是，在治療時，如果我們知道病人在病情上非常緩慢地進展，而且這種病毒對免疫系統具有最小的影響，那么正如我們北美洲觀察到的那樣，延緩治療的所有破壞性后果可能在亞型C感染者體內并不是如此顯著。”

　　然而，這些潛在的治療也不是沒有伴隨著一些倫理上的爭議。

　　Arts說，“當我們正在看到一年內花費數十億美元治療這種全球流行病時，那么我們可能不得不研究誰需要立即接受治療和誰能夠延緩治療。這是非常爭議性的，但是，它是我們不得不考慮的事情。”