ESCC癌細胞如何利用代謝轉換形成遠處轉移的新見解

　　轉移擴散通常會導致癌癥的致命后果。新出現的證據表明，只有原發癌細胞的亞群進行多步驟重新編程，以獲得侵蝕周圍環境和逃避循環中的細胞凋亡的能力，才能在遠處器官中形成轉移灶。

　　另一方面，所有使轉移細胞能夠應對細胞外壓力和陌生微環境的信號都可能構成癌癥治療的脆弱性。識別轉移網絡中的重要結節將提供新的機會，以改進抗癌治療，超越目前的策略，并在轉移過程中甚至轉移前消除結節病變和細胞。

　　近日，來自廣州腫瘤醫學協同創新中心的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis”的文章，該研究結果為ESCC癌細胞如何利用代謝轉換形成遠處轉移提供了新的見解，并為ANOIKIS和FAO之間的聯系提供了一些證據。

　　耐失巢細胞抵抗是腫瘤轉移的顯著標志，而脂質生成特性已被確認為腫瘤發生過程中的另一種代謝變化。然而，它們的串擾還沒有完全闡明，特別是在晚期食管鱗癌(ESCC)中。在這項研究中，研究者首次通過代謝PCR芯片顯示，在分離培養的ESCC細胞中，與脂肪酸氧化(FAO)有關的關鍵酶肉堿O-棕櫚酰轉移酶1(CPT1A)顯著上調。

　　CPT1a的過度表達與ESCC患者的生存不良有關，并可通過供應GSH和NADPH來維持氧化還原平衡，從而保護ESCC細胞免于凋亡。從機制上講，分離培養條件促進了轉錄因子ETV4的表達，抑制了泛素酶RNF2的表達，這兩個因素分別導致CPT1a在mRNA和蛋白質水平上的表達增加。

　　此外，CPT1a的遺傳或藥物干擾切斷了NADPH的供應，從而阻止了體外ESCC細胞的貼壁非定植生長和體內移植瘤模型的肺轉移。

　　總而言之，本研究的結果為ESCC癌細胞如何利用代謝轉換形成遠處轉移提供了新的見解，并增加了臨床前證據和理論基礎，支持進一步研究糧農組織作為治療ESCC的潛在治療機會。