Endo恐遭FDA強制戒毒

　　【新聞事件】：今天 FDA 要求 Endo 制藥主動撤市其緩釋氧化嗎啡制劑 Opana ER，說現在這個藥的收益已經和風險不成比例。這個結論是根據 Opana ER 上市后的研究顯示這個劑型顯著增加注射濫用事件，進而導致艾滋病、丙肝的蔓延。早些時候 FDA 專家組以 18：8 認為現在該產品風險大于收益。這是 FDA 第一次要求嗎啡類藥物撤市。今天局長 Gettlieb 說 FDA 會不斷評價藥物的收益風險比例，采取一切辦法組織止痛藥濫用失控。言下之意 Opana ER 可能是第一個撤市止痛藥，但不一定是最后一個。

　　【藥源解析】：美國止痛藥濫用已經是個極大的社會問題，據統計每年因為吸毒過量導致 3  -6 萬人死亡，是美國 50 歲以下人口死亡的頭號殺手。最近兩屆 FDA 局長聽證會上最主要的幾個問題之一就是如何應對嗎啡類藥物濫用問題。2015 年因為注射 Opana ER 人數暴增，導致印第安納州艾滋病爆發，引起很大轟動。這也可能是今天 FDA 痛下殺手的誘因。Opana ER 是 Endo 第二大產品，去年銷售 1.6 億，全部來自美國。受今天這個消息影響其股票下滑 16%。Opana ER 是 2006 年上市的藥物，2012 年為了降低濫用機會 Endo 用合作伙伴 Grünenthal 的 INTAC？技術增加了 Opana ER 片劑外層的機械強度，但釋放動力學并未改變，所以保留了名稱、形狀、顏色等特征。雖然這個新劑型因為強度改善難以磨碎吸入，但癮君子很快發現這個劑型溶解注射并不難，真是知識改變命運。這是 12 小時緩釋劑量被一針注射下去，有些人要一天注射 5 次，確實非常危險。美國最近 20 年毒品使用從非法毒品向處方藥轉移趨勢明顯。2013 年 FDA 置自己專家組意見于不顧，批準了首個純氫可酮制劑，Zogenix 公司的緩釋 Zohydro，引來朝野一片質疑聲。2014 年薩諸塞州長 Deval Patrick 宣布禁止該州銷售該產品，可見爭議之大。美國是氫可酮的最大消費者（美國消費 99% 的全球氫可酮）。2013 年美國醫生共開出 1.6 億氫可酮處方，16，000 人因過量攝人氫可酮身亡。慢性疼痛是最現在主要的疾病負擔之一，影響大批患者的生活質量。但止痛藥研發失敗率與阿爾茨海默難分仲伯，廠家不斷改造濫用風險很高的嗎啡類藥物實在是無奈之舉。昨天提到的 BIA 10-2474 就是按止痛藥開發的。止痛現在最有希望的新靶點是 NGF，但 2011 年輝瑞的 NGF 抗體 tanezumab 在臨床試驗中顯著增加膝蓋損傷，被 FDA 叫停。2013 年禁令解除后禮來出資 18 億美元入伙和輝瑞聯手開發 tanezumab，可見禮來對止痛市場的重視。去年再生元的 fasinumab 在一個二 / 三期臨床顯示療效，令這個靶點看到一線曙光。但不是所有人都相信這個靶點，去年強生在做個 4 個三期后放棄了其 NGF 抗體項目。嗎啡類藥物可能還會伴隨我們一段時間。