F1000推薦：致癌基因新角色

　　“F1000(Faculty of 1000 Medicine)”又名“千名醫學家”，是由美國哈佛大學和英國劍橋大學等全世界2500名國際頂級醫學教授組成的國際權威機構。

　　近期在癌癥研究領域，多名學者推薦了由德州大學MD Anderson癌癥中心完成了的一項重要研究成果：發現一種誘發胰腺癌的遺傳突變，在腫瘤生長和擴散的代謝途徑中也扮演了重要角色，這一相關成果公布在Cell雜志上。

　　這種突變基因就是Kras，ras基因家族是一類與人類腫瘤密切相關的基因家族，其中包括H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上。

　　在ras基因中，K-Ras對人類癌癥影響最大，它好像分子開關，當正常時能控制調控細胞生長的路徑，發生異常時，則導致細胞持續生長，并阻止細胞自我毀滅。這種基因還參與細胞內的信號傳遞，當K-ras基因突變時，這一基因永久活化，不能產生正常的ras蛋白，使細胞內信號傳導紊亂，細胞增殖失控而癌變。

　　F1000成員，來自Sanford-Burnham醫學研究院的包星峰(Xingfeng Bao，音譯)等兩位科學家認為，這項工作首次提出了致癌基因Kras突變，與癌細胞增殖與生存有關的葡萄糖合成代謝，以及O型糖基化之間的一個分子關聯，尤其是在胰腺導管腺癌中。這將為此類癌癥的治療提出一種可能的，更有效的治療方法。

　　在這篇文章中，研究人員研發了一種新型誘導Kras轉基因：iKras(inducible Kras )，并培育帶有這種基因的小鼠。這樣研究人員就能通過注入多西環素(doxycycline)，觀察小鼠胰腺中Kras的表達啟動，以及撤回著這種藥物，來觀察這一基因的關閉。

　　代謝研究表明Kras中止將會導致葡萄糖代謝相互的中間物的減少，以及葡萄糖攝入降低，和乳糖生成，研究人員在轉錄分析中發現了這種與基因表達改變相關的代謝變化。

　　這些受影響的葡萄糖中間物也存在于其它葡萄糖途徑中，因此研究人員又分析了己糖胺合成途徑(hexosamine biosynthesis pathway，HBP)，以及磷酸戊糖途徑(pentose phosphate pathway)——這兩個途徑都參與了細胞構建，比如DNA和RNA的組裝。

　　研究人員發現隨著Kras基因表達中止，一種在許多細胞進程中扮演重要信號作用的步驟：通過HBP的蛋白糖基化水平降低，這種糖基化水平能在葡萄糖饑餓狀態下出現。

　　之后研究人員又通過抑制了Kras途徑中各種組成成分，來分析代謝途徑中重編程的哪些分子組分是促進胰腺癌的元件，結果發現抑制MAPK能起到 Kras中止在糖酵解，HBP，PPP中的部分作用。同時敲除iKras胰腺癌細胞中的Myc蛋白，也能減少糖酵解，HBP和PPP中代謝基因的表達。

　　這些研究不僅發現致癌基因Kras能維持腫瘤，而且也幫助我們探索在完成形成了的腫瘤中，Kras究竟又是如何關閉的。

　　“Faculty of 1000 Biology”創辦于2002年1月，是一種在線科研評價系統，其推薦原則立足于論文本身的科學意義而非發表在什么雜志上。該系統根據全球2300多名資深科學家的意見，提供對近期發表的生物科學論文的快速評論，目的是幫助廣大科研人員遴選和發現有價值的研究工作。該機構專家根據論文對當前世界生物醫學和臨床實踐的貢獻程度和科學價值，每年對全球SCI文章總數不足千分之二的優秀精品醫學論文進行推薦和點評，并賦予“F1000論文”稱號向醫學界推薦，涵蓋了醫學各個學科，是一項很高的學術榮譽。