FDA批準Daraprim成為首個仿制藥

　　近日，美國FDA宣布批準首個Daraprim（達拉敏，乙胺嘧啶）片劑的仿制藥，與用于治療細菌感染的磺胺類藥物共同使用，用于治療弓形蟲病。據悉，此次獲批的Daraprim片劑仿制藥來自美國制藥公司Cerovene。

　　弓形蟲病是一種由單細胞寄生蟲弓形蟲引起的感染，嚴重時會導致大腦、眼睛或其他器官的損害。弓形蟲感染的可能途徑包括食用未煮熟的、污染的肉類或貝類，飲用被弓形蟲污染的飲用水；或與含有弓形蟲的貓糞接觸，寄生蟲意外進入消化道。在美國，弓形蟲病被認為是由食源性疾病引起的主要死亡原因。

　　孕婦和免疫系統較弱的人，例如艾滋病毒攜帶者、艾滋病患者、接受某些類型化學療法的人以及最近接受器官移植的人，更可能患有嚴重的弓形蟲病。但有時，即使免疫系統健康的人也可能會由于弓形蟲病而導致眼睛受損。

　　FDA局長Stephen M. Hahn表示，FDA長期致力于通過仿制藥替代品增強市場競爭。通過《藥物競爭行動計劃》，不僅通過采取行動提高了開發效率，還努力消除仿制藥開發、審查和批準的障礙，同時制止品牌藥公司試圖通過“操縱”規則，延遲仿制藥競爭。因此，促進選擇和競爭是FDA的頭等大事，我們努力改善獲得安全、有效和高質量仿制藥的途徑。此次批準，對于更易感染弓形蟲病的人群（如孕婦和患有艾滋病或攜帶艾滋病毒的人）來說尤為重要，為他們提供更多治療選擇鋪平道路。

　　《藥物競爭行動計劃》的重要組成部分是應對仿制藥開發和促進更多仿制藥競爭有關的挑戰，這也是該機構旨在幫助患者增加獲得更多負擔得起藥物的努力的關鍵部分。獲批的仿制處方藥具有與品牌藥相同的安全性和功效，并且制造和包裝場所必須通過與品牌藥物相同的質量標準。有分析表明，仿制藥生產商之間的競爭主要與更低的仿制藥價格有關。而品牌藥企與仿制藥企之間的競爭則更為復雜，前者有時會使用某些策略來延遲仿制藥競爭。一個例子是，品牌藥制造商會試圖阻止潛在的仿制藥申請人申請上市審批時所需的品牌藥樣品。

　　為了消除品牌藥公司為延遲仿制藥競爭而制造的可乘之機，FDA保留了未經批準的非ZL、非排他性藥品清單，以提高透明度，并鼓勵對競爭力有限的藥品進行開發及提交申請。乙胺嘧啶就在此清單中。FDA還考慮，對參考清單中的藥物的批準仿制版本少于三個的或在清單上沒有排他性ZL的產品的仿制藥上市申請進行優先審查。

　　乙胺嘧啶于1952年被發現，1953年投入醫學使用，列在世界衛生組織的基本藥物目錄中，是衛生系統中所需的最安全、最有效的藥物之一。即使如此，該藥最常見的副作用仍包括：有時出現嚴重的超敏反應（免疫反應），例如史蒂文斯-約翰遜綜合癥和中毒性表皮壞死溶解癥、多形性紅斑、過敏反應和高苯丙氨酸血癥，尤其是當乙胺嘧啶與磺酰胺同時給藥時。服用乙胺嘧啶治療弓形蟲病時，可能會發生厭食和嘔吐。由于治療劑量還可能會引發巨幼細胞性貧血、白細胞減少癥、血小板減少癥、全血細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、萎縮性舌炎、血尿、和心律失常。但是，某些人也可能在低劑量時發生血液學效應。少部分患者會出現肺嗜酸性粒細胞增多癥。

　　2015年，美國乙胺嘧啶品牌藥即Daraprim的價格從每片13.50美元增加到750美元，每月（60片）的零售定價為45000美元，是美國藥房零售價最貴的藥物之一。在世界其他國家，該藥已有仿制藥獲批上市，每片價格低至0.05美元—0.10美元。

　　乙胺嘧啶可以與亞葉酸鈣蛋白聯合使用，治療弓形蟲病和囊蟲病，還可聯合氨苯砜作為二線治療選擇，預防艾滋病毒攜帶或艾滋病患者發生大腸桿狀肺炎性肺炎。該藥以前曾用于瘧疾治療，但由于耐藥性而不再推薦。但該藥不能用于已知對乙胺嘧啶過敏或因葉酸缺乏而導致巨幼細胞性貧血的患者。對于患有抽搐癥的患者，建議從小劑量開始，以避免乙胺嘧啶對神經系統的潛在毒性。