GMCSF細胞因子與免疫疾病的關系簡述

粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）細胞因子是一種活躍的免疫效應因子,在體內有著廣泛的免疫活性。作為一種免疫佐劑,它不僅可以促進APC(如DC和巨噬細胞)的成熟,提高其抗原提呈能力,而且在T細胞介導的炎癥性疾病、自身免疫性疾病及腫瘤中扮演著關鍵性作用。細胞因子檢測可以研究細胞因子在生理系統中的作用和了解細胞因子產品用于臨床治療的效果。

正常生理條件下,GM-CSF在體內的表達水平較低。在肺黏膜中,GM-CSF主要由上皮細胞產生，GM-CSF在調節肺泡巨噬細胞的微生物防御和清除表面活性劑方面發揮著重要作用。在人類中,90%的肺泡蛋白沉積癥PAP是由高水平的GM-CSF中和自身抗體引起的自身免疫性疾病。

GM-CSF是促炎細胞因子，在感染或炎癥過程中可迅速升高。在炎癥部位,GM-CSF通過募集髓樣細胞并增強其存活和活化而具有促炎作用。GM-CSF可通過對巨噬細胞，樹突狀細胞和嗜中性粒細胞的活化，分化和存活的作用在類風濕關節炎發病機制中起關鍵作用，有研究發現靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的某單克隆抗體在治療類風濕關節炎（RA）方面有效且耐受性良好。由于GM-CSF細胞因子廣泛參與過敏性和炎癥性疾病的發病過程,因此,通過細胞因子檢測等手段了解這些細胞因子及其受體的功能與機制，對于了解相關臨床疾病的病理生理過程具有重要的指導意義。

進行細胞因子檢測可以判斷機體免疫功能，對于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及治療監測等均具有重要意義。細胞因子檢測的結果還可以作為疫苗免疫學檢測的指標。美迪西生物醫藥可以為廣大醫藥研發人員提供細胞因子檢測服務，其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種singleplex或multiplex多形式的細胞因子檢測。

GM-CSF可使巨噬細胞極化為促炎性M1表型，并可誘導包括其他促炎性因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在內的炎性連鎖反應。有證據顯示GM-CSF在多種自身免疫性疾病的發病和進展中起到至關重要的作用。

目前已有多項研究明確，細胞因子風暴與COVID-19患者的病情嚴重程度密切相關。2020年2月，中國科技大學生命科學與醫學部魏海明教授團隊與中國科大附一院副院長徐曉玲主任醫師團隊在預印本網站bioRxiv上發表了重磅研究成果。研究團隊認為，IL-6和GM-CSF是引發COVID-19患者炎癥風暴中的兩個關鍵炎癥因子。

該研究中，研究團隊通過對33例COVID-19患者血液30項免疫學指標進行全面分析，發現了新型冠狀病毒感染致重癥肺炎細胞因子風暴的關鍵機制。研究揭示，SARS-CoV-2感染后會迅速激活致病性T細胞，產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-6等因子。GM-CSF會進一步激活CD14+CD16+炎癥性單核細胞，產生更大量的IL-6和其它炎癥因子，從而形成細胞因子風暴，導致嚴重肺部和其它器官的免疫損傷。

該研究團隊預測，可阻斷IL-6和GM-CSF的藥物，有潛力阻斷COVID-19患者中的細胞因子風暴。

此外，目前GM-CSF已經成為公認的核酸疫苗佐劑，在腫瘤，病毒和寄生蟲核酸疫苗研究中廣泛應用，并具有良好的免疫應答增強作用。GM-CSF作為一種多潛能造血生長因子，可以促進造血干細胞增殖分化成粒細胞和巨噬細胞等，并且可以誘導體液免疫和細胞免疫，提升效應細胞的殺傷力。也有報道稱可將如人腫瘤壞死因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、白細胞介素7、白細胞介素12、干擾素β等病毒構建成為具有產生特殊細胞因子能力的病毒，甚至可以加強宿主對病毒感染后的反應。