GSK冠心病藥物darapladib首個III期研究未達主要終點

　　由葛蘭素史克(GSK)開發的一種實驗性冠心病(CHD)藥物darapladib，在III期項目首個III期試驗STABILITY中，未能降低心臟病發作和中風的整體風險，未能達到研究的主要終點。darapladib是GSK最寄予厚望的藥物之一，此次試驗結果，對GSK而言是一個重大打擊。

　　盡管研究結果令人失望，但也并不令人意外。許多分析師已對darapladib項目表現出低的預期。

　　STABILITY是darapladib III期項目中的首個III期研究，在冠心病(CHD)成人患者中開展，數據表明，該項研究未能達到主要終點：復合主要心血管不良事件(MACE)，評測標準為：首次發生由心肌梗死(心臟病發作)、中風、心血管死亡(相對風險降低6%,p=0.199)所致的任何主要不良心血管事件(MACE)的時間。一些既定次要終點中，嚴重冠脈事件確實表現出較大幅度的降低(定義為p≤0.05)，但需要進一步的分析。STABILITY研究中，活性組和安慰劑組整體安全性未表現出重大不平衡。常見的不良反應包括腹瀉及異味(odour)，進一步的數據分析正在進行中。

　　STABILITY研究的完整數據，將提交至2014年的科學會議。III期項目中第2個III期研究SOLID-TIMI52的數據，將在不久后獲得。

　　GSK醫藥研發部門總裁Patrick Vallance談及該項研究結果時稱：“公司將繼續調查Lp-PLA2抑制在冠狀動脈疾病和其他疾病中的作用。我們現在的工作是更好地理解 STABILITY研究的數據，包括亞組患者的數據分析，并等待第2個III期研究SOLID-TIMI52的數據，以決定接下來的開發計劃。”

　　GSK于2012年耗資30億美元收購人類基因組科學公司(HGS)后，獲得了狼瘡藥物Benlysta，同時獲得了darapladib的全部權利。盡管一些業內分析師認為，darapladib如果取得成功，將有望成為一個年銷售額達100億美元的重磅藥物。但根據湯姆森路透藥業，目前的共識預測指出，darapladib在2018年的年銷售額將僅為6.05億美元。

　　關于darapladib：

　　darapladib是一種選擇性、口服有效的脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)抑制劑，目前正調查作為一種潛在的藥物，用于降低冠心病(CHD)患者的心血管事件。Lp-PLA2是一種蛋白酶，存在于血液和動脈粥樣斑塊中。動脈粥樣硬化的發生和發展與升高的Lp-PLA2活性相關。

　　III期STABILITY研究：

　　STABILITY是darapladib III期項目中的首個III期研究，該研究為隨機、雙盲安慰劑對照、平行組多中心、事件驅動(event-driven)研究，在慢性冠狀動脈心臟疾病(CHD)成人患者中開展。研究中，除標準護理外，患者隨機接受160mg darapladib或安慰劑。標準護理可能包括一種他汀類藥物、阿司匹林、降血壓藥物。該研究招募患者總數超過1.5萬人，主要終點是復合主要心血管不良事件(MACE)：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。關鍵次要終點包括“主要冠脈事件、總冠脈事件、MACE各個組成部分及全因死亡率。