HIV感染者遭受多種并發癥竟是因為它？

　　對HIV感染者而言，控制HIV病毒感染的治療方法已取得了很大進展。但是許多感染者仍然在與許多其他疾病相關并發癥（比如神經認知障礙、心血管疾病、糖尿病和慢性炎癥）作斗爭。這些并發癥發生的原因尚不完全清除，但是許多指標都表明免疫系統過度活躍，HIV感染者對此非常熟悉。

　　在一項新的研究中，來自美國密歇根州立大學的研究人員發現作為一種免疫受體，SLAMF7能夠在被單核細胞（一種白細胞）激活時降低身體的免疫反應。這一研究結果是在對健康人和HIV感染者進行研究后得出的。然而，對那些經歷過無數健康問題的HIV感染者而言，這些研究人員發現這些人體內的SLAMF7無法正常地發揮功能。他們還發現SLAMF7通過增加蛋白CCL3L1的水平來讓單核細胞對HIV病毒具有更強的抵抗力，其中已知CCL3L1使得這種病毒更難侵入細胞內。相關研究結果發表在2019年1月1日的Journal of Immunology期刊上，論文標題為“SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection”。論文通訊作者為密歇根州立大學骨科醫學院微生物學與分子遺傳學助理教授Yasser Aldhamen。論文第一作者為Aldhamen實驗室的四年級博士生Patrick O'Connell。

圖片來自The Wistar Institute。

　　O'Connell說，“SLAMF7起著類似蹺蹺板的作用，讓免疫系統保持平衡。當受體因發生感染而需要激活免疫細胞時，它們會與這些細胞結合并與其他的受體一起激活免疫系統。當感染或炎癥跡象消失時，這些受體會進行調整，從而關閉免疫反應。”

　　O'Connell解釋道，對HIV患者來說，它們無法抵抗感染源自慢性免疫激活，這會耗盡某些細胞，比如協助身體抵御疾病所必需的T細胞。

　　存在受體功能障礙的患者不能關閉他們的免疫系統，這會讓身體處于慢性促炎狀態。這種持續的免疫激活會對其他的器官和組織產生負面影響。

　　O'Connell說，“如果存在太多的免疫激活，人體就會攻擊自身組織從而導致自身免疫疾病產生；如果沒有足夠的免疫激活，人體就不能抵抗感染。HIV患者是不同的，這是因為他們能夠同時經歷這兩種情況，這可能導致各種健康問題并使得治療變得更加困難。”

　　O'Connell及其研究團隊測試了研究參與者的血液，分離出血液中的白細胞并用干擾素α刺激它們，其中干擾素α是一種增強免疫系統對感染作出反應的蛋白。他們隨后研究了SLAMF7受體如何作出反應，并發現在某些與更多的并發癥作斗爭并具有往往具有較差預后的HIV患者中，這種受體沒有作出反應。

　　了解SLAMF7受體的分子機制及其工作方式可能會導致人們開發出靶向免疫激活的新型藥物療法。這可能使得SLAMF7在免疫系統中再次成為一個有效的成員，這也是Aldhamen和O'Connell在下一個研究階段中正在研究的對象。