JImmunol：IL33抗腫瘤活性分子機制

　　細胞因子被認為能夠通過調節免疫系統進而識別并摧毀癌細胞。目前已經有多種細胞因子被批準作為治療癌癥患者的藥物，其中包括Th1型細胞因子（IL-2, IFN-g, TNF-a, and GM-CSF），另外，Th2型細胞因子（IL-4 and IL-13）目前在動物試驗中也被證明具有一定的抗腫瘤活性。盡管其中的分子機制在25年來一直沒有弄清楚，但研究表明通過在腫瘤細胞中人為地表達Th2型細胞因子，能夠抑制腫瘤的發育。因此Th2型細胞因子可能直接能夠抑制腫瘤的生長。

　　IL-33是一類Th2型細胞因子，不過它對多種免疫細胞以及非免疫細胞都具有一定的影響。之前的研究已經表明IL-33具有一定的抗腫瘤活性，如果人為地在腫瘤細胞中高表達IL-33，或者通過注射的方式將外源IL-33導入腫瘤組織，則會促進腫瘤特異性殺傷性T細胞反應，從而增強抗腫瘤效應。然而，對于II型天然淋巴細胞，即對IL-33反應最為強烈的淋巴細胞亞群，是否也參與者這一過程仍未可知。對此，來自韓國蔚山大學的Byungsuk Kwon進行了相關研究，結果發表在最近一期的《Journal of immunology》雜志上。

　　首先，作者向EL-4淋巴瘤細胞系中轉入了IL-33基因時期過量表達。通過比較對照組EL-4與IL-33過表達的EL-4在體內的生長情況，作者發現IL-33的過表達能夠抑制腫瘤的生長。免疫組化染色結果也表明：IL-33能夠引發大量的粒細胞向腫瘤組織浸潤。

　　之后，作者通過流失的方法檢測發現在IL-33過表達的腫瘤在體內生長的過程中，有大量的II型ILC細胞向腫瘤組織附近聚集。而且體外刺激實驗表明這部分II型ILC對于IL-33的刺激具有強烈的反應，能夠大量增殖。接下來，作者向ILC-2缺失突變體小鼠中轉入腫瘤細胞使其在體內發育，之后人為地導入外源的II型ILC。結果顯示，ILC-II的導入能夠抑制腫瘤的生長。這表明II型ILC具有抗腫瘤活性。

　　進一步，作者發現這部分ILC-22細胞能夠大量分泌趨化因子CXCL1以及CXCL2，這兩類趨化因子能夠與腫瘤細胞表面的受體CXCR2結合從而促進腫瘤細胞發生凋亡。另外，作者還發現IL-33的存在對于誘導腫瘤細胞表達CXCR2也具有重要的作用，這是通過活性氧信號實現的。

　　綜上，作者通過一系列體內外實驗闡釋了IL-33與II型ILC在抑制腫瘤生長中的作用。