JAMA：到底哪種糖尿病藥物能改善患者生存率

　　目前市面上有多種降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同類別藥物，比如二甲雙胍，DPP-4抑制劑（二肽基肽酶4抑制劑），還有新藥SGLT-2抑制劑（鈉葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑）等，這些藥物有各自適用范圍和患者人群。

　　最新的一項研究通過比對了176,310名2型糖尿病患的隨機臨床試驗結果，分析了這項糖尿病藥物在改善生存率上的差別。

　　相關研究成果公布在4月17日的JAMA雜志上，由英國帝國理工學院等處的研究人員完成。

　　在這項研究中比對了四種情況，包括SGLT-2抑制劑，GLP-1激動劑，DPP-4抑制劑和對照安慰劑。其中SGLT-2抑制劑的作用機理是通過抑制SGLT-2功能直接降低病理性升高的腎糖閾，降低腎小管葡萄糖重吸收能力，從而增加尿糖分泌而降血糖。

　　GLP-1激動劑的作用機理是GLP-1結合GLP-1R后，激活細胞膜內環腺苷酸(cAMP)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。胰島成熟β細胞的GLP-1受體偶聯Gs，活化腺苷酰環化酶，產生cAMP，后者與葡萄糖協同刺激胰島素合成和分泌，刺激胰島素基因轉錄和胰島素原生物合成，可降低胰高血糖素濃度并抑制胰高血糖素分泌，增強細胞對胰島素的敏感性，刺激胰島素依賴性糖原合成，降低餐后血糖濃度。

　　DPP-4抑制劑的作用機理是抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內源性GLP-1和GIP的水平，促進胰島β細胞釋放胰島素，同時抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發低血糖和增加體重。

　　研究人員針對176,310名2型糖尿病患者，進行了236項隨機臨床試驗，結果發現與DPP-4抑制劑或對照安慰劑相比，SGLT-2抑制劑或GLP-1激動劑會導致死亡風險的降低。

　　這也就是說與DPP-4抑制劑相比，2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制劑或GLP-1激動劑會導致更高的生存率。

　　不過作者也指出，這是一項網絡元分析，結合了系統評價中確定的多項研究的結果，定量總結了所有研究中測量的干預措施與結局之間的整體關聯。但是本身只是觀察性數據，從而無法得出具有因果關系的結論。