JBC：不能轉移的癌細胞？

　　僅在前列腺中的前列腺癌并不致命，當其轉移到其他組織才是致命的。美國科羅拉多大學癌癥中心的研究者發現具有SPDEF蛋白的前列腺癌細胞不能在癌轉移位點存活，文章發表在Journal of Biological Chemistry雜志上。

　　近來有證據顯示，SPDEF蛋白在前列腺癌、乳腺癌、結腸癌和卵巢癌的腫瘤發生中具有重要作用。但至今還沒有關于SPDEF對腫瘤轉移作用的體內研究。本研究以前列腺腫瘤細胞作為模型，研究SPDEF蛋白在體外和體內對腫瘤細胞轉移能力的影響。

　　“這些含SPDEF蛋白的癌細胞不能侵入轉移位點的組織，不能在那里安身立命，”文章資深作者Hari Koul博士說。

　　研究發現SPDEF蛋白在體外抑制癌細胞遷移和侵襲，在體內抑制腫瘤轉移。研究團隊向細胞內轉入一種基因，使其能在加入染料的情況下發熒光，隨后將這些細胞注入到動物模型的血液中。不含SPDEF蛋白的細胞隨著血流轉移，并成功附著組織存活下來，幾周后加入染料這些細胞發熒光。含SPDEF的細胞隨血流轉移，但不能成功建立殖民地，不久就會死去。

　　實際上，SPDEF并不直接影響細胞在轉移位點的附著，它是一個轉錄因子，控制蛋白質MMP9和MMP13的生產。這兩種下游蛋白就像解離劑那樣會破壞組織，它們作為清道夫在組織中為前列腺癌細胞的微轉移清出落腳點。

　　在前列腺癌細胞中，SPDEF蛋白過表達會選擇性下調MMP9和MMP13蛋白的表達。體外研究發現，MMP9或MMP13蛋白的表達升高能使表達 SPDEF的PC3細胞重獲侵襲能力，說明SPDEF蛋白對腫瘤侵襲能力的影響，需要通過抑制MMP9和MMP13蛋白的表達來起作用。

　　“由于MMP9和MMP13蛋白也與其他幾種癌癥的轉移有關，如肺癌、卵巢癌、乳腺癌和結腸癌等，我們的發現具有前列腺癌以外更深遠的意義，”Koul補充道

　　研究人員希望，SPDEF蛋白能幫助醫生識別那些不需要治療的前列腺癌。如果未來研究證實了他們的一發現，那么表達SPDEF蛋白的前列腺癌就沒有轉移能力，也就并不致命。而對于這種前列腺癌，就不需要采取具有嚴重副反應的治療方式。

　　研究人員也希望能夠通過調節這一蛋白的表達，消除前列腺癌甚至其他癌癥的轉移能力。Koul指出小分子、基因療法或納米級給藥系統都是將SPDEF蛋白帶入細胞的潛在途徑。