JBC：揭秘“吃不胖”人群表觀遺傳變異

　　有沒有想過為什么有些人可以想吃多少就吃多少，并且從來不會因此而變胖？僅僅是因為遺傳變異？最近一個研究小組指出了另一個重要的因素。相關研究結果發表在最近的《Journal of Biological Chemistry》雜志。

　　我們都知道：有些人不用為減肥苦惱，而其他一些人似乎一直都在跟贅肉做斗爭。當你問他們的秘訣是什么，他們可能會聳聳肩說：“我猜，是遺傳學。”雖然遺傳變異的確會導致體重的一些差異，以及不同人群中所看到的代謝性疾病傾向，但是，最近由美國加州Duarte希望城市醫院（City of Hope in Duarte）的Rama Natarajan、Dustin Schones及其同事進行的一項研究指出，表觀遺傳變異（染色質修飾）是另一個重要的因素。

　　該研究小組用高脂飲食飼喂了兩個品系的小鼠，或控制它們的飲食，持續八周的時間。由于肝臟是一個重要的代謝器官，研究人員分離了小鼠的肝臟，用于表觀遺傳學分析。

　　為了評估表觀遺傳學變化，Natarajan和她的同事們使用甲醛參與的調控元件提取方法（Formaldehyde-Assisted Isolation of Regulatory Elements，FAIRE），來比較基因組的一部分，由于飲食或品系背景的差異，這部分基因區域比較容易得到。采用這種方法，染色質在體內與甲醛交聯、剪切和苯酚-氯仿提取。液相含有富集無蛋白質調控區域的基因組DNA。Natarajan說：“沒有涉及到染色質免疫沉淀，它比以前的方法（如DNA酶超敏反應）容易得多。”

　　Natarajan和Schones的研究小組測定了這些無蛋白質區域，以識別關鍵轉錄因子的結合位點，以及它們根據與獨立區域接近度而調節的可能基因。他們還將其數據與相同肝臟組織的基因表達譜進行了比較，以探究染色質變異與基因調控有何關系。

　　為了進一步探討不同個體如何獨特地響應對高脂肪飲食，作者比較了兩個不同品系小鼠的飲食誘導染色質變化。雖然兩個品系小鼠的肝臟表現出形態變化以響應高脂飲食，但每種品系小鼠的表觀遺傳學變化，在很大程度上是獨一無二的，這表明有品系特異性調控網絡參與了飲食的表觀遺傳學反應。包含品系間染色質變異的區域，也與富含單核苷酸變異的區域一致，表明每個品系獨有的DNA序列，可能也影響著響應飲食的染色質變化。

　　目前，該研究小組計劃檢測其他的小鼠品系，旨在確定對高脂飲食的常見表觀遺傳學反應。因為這些表觀遺傳學變化可能被逆轉，因此它們是藥物開發的誘人靶標。然而，Natarajan指出：“大多數代謝性疾病具有表觀遺傳學和遺傳學組分。”所以，除非我們有這種基因，否則我們可能永遠都不能想吃多少巧克力餅干就吃多少。