JCI：非甾體抗炎藥酮咯酸抑制癌癥復發

發布時間：2019-06-21 14:07 原文鏈接： JCI：非甾體抗炎藥酮咯酸抑制癌癥復發

　　如何更好的進行癌癥治療？如何規避癌癥轉移和復發？如何讓患者減少病魔折磨，延長生命？這些問題也一直是困擾臨床醫生的“疑難雜癥”。然而，最近發表在Journal of Clinical Investigation的一篇論文，或許能對此“對癥下藥”。

　　該研究由埃默里大學醫學院院長Dr.Vikas P. Sukhatme與Beth Israel Deaconess醫學中心的Dr.Dipak Panigrahy、Dr.Allison Gartung合作完成。他們發現，在手術之前給予一種叫做酮咯酸的抗炎藥，能夠有效觸發免疫系統以消除癌細胞轉移，從而延長癌癥轉移動物模型的生存期限。

Dr.Vikas P. Sukhatme 圖片來源：Emory University

術前給予抗炎藥可以阻止癌細胞擴散

　　酮咯酸是一種廉價的NSAID（非甾體抗炎藥），具有鎮痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。其鎮痛作用和阿司匹林、中等量嗎啡近似。也正是擔心其副作用也與阿片藥物或麻醉劑一樣太過強烈，所以它只被FDA批準用于“短期疼痛管理。”

　　而真正引發Sukhatme 博士“奇思妙想”的是酮咯酸具有與其他NSAID的“與眾不同”之處：它優先抑制的是COX-1酶，而不是COX-2。放眼望去，目前預防癌癥復發研究的主要集中在COX-2抑制劑上，卻沒有考慮COX-1的實驗價值。

　　因此，懷揣著新猜想——酮咯酸是否可以成為一種新型抑制癌癥復發藥物，研究人員們走上了求證之路。研究人員設計小鼠試驗，以期驗證酮咯酸這種消炎藥是否能夠有效規避癌癥治療后炎癥激發？是否能夠進一步抑制癌細胞擴散與轉移？

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https://doi.org/10.1172/JCI127282

　　研究人員們利用轉移性肺癌小鼠模型，觀察原發性腫瘤切除后的癌細胞轉移情況，研究發現在術前給予酮咯酸，60％小鼠能夠在術后第43天控制癌細胞的轉移，并且余下的40％小鼠竟然表現出超出90天的長期存活狀態。相比之下，對照組術后給予酮咯酸并沒有顯示出延長存活率的優越性，并且所有在術后給藥的小鼠在腫瘤切除后第25天都自發性出現癌細胞轉移，生命垂危。

酮咯酸和resolvins協調治療療效更好

　　為了確定炎癥消退的刺激是否可以防止腫瘤復發和/或抑制微轉移的生長，研究人員在腫瘤切除前2小時通過滲透泵給予resolvins（一種人體能夠產生的天然抗炎因子）。讓人驚喜地是，與手術中給藥相比，術前給藥竟然也能起到加速炎癥消退的作用，并在腫瘤切除后能夠有效延長存活率，還表現出最有效的抗腫瘤活性。術前給藥resolvins能有效消除腫瘤微轉移，防止手術刺激的休眠逃逸

　　此外，研究人員們還發現，酮咯酸和resolvins配合使用能夠讓切除原發腫瘤后的小鼠表現出更好的抗腫瘤活性，存活率大幅度提高，并能有效規避因手術或化學療法所激發的炎癥將休眠癌細胞刺激為活性癌細胞。

　　“用酮咯酸阻斷促炎癥反應并同時通過resolvins激活內源性消退方案可能代表了一種預防局部區域疾病全身復發的新方法，”Gartung博士解釋到。“但現在的我們迫切需要臨床試驗來驗證這一研究結果，或許這將成為一種新型抑制癌癥復發的有效手段。”

　　參考資料：

　　[1] Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases

　　[2] Anti-inflammation approach shows promise for preventing cancer metastasis approach-cancer-metastasis.