JNCI：男性患癌風險為何普遍高于女性？

　　大量研究發現，男性要比女性更容易患癌，但目前研究人員并不清楚造成這種差異背后的原因，近日，一項刊登在國際雜志Journal of the National Cancer Institute上的研究報告中，來自巴塞羅那全球衛生研究所等機構的科學家們通過研究鑒別出了一種能夠讓男性患癌風險增加的關鍵生物學機制，即決定性別的Y染色體特定基因的功能缺失。

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　　文章中，研究人員利用來自9000名個體的數據，對患多種類型癌癥患者機體Y染色體的基因功能進行了研究，研究結果表明，在多種類型細胞中，6個關鍵的Y染色體基因的功能缺失會伴隨著機體患癌風險的增加。最近有研究顯示，隨著機體年齡增長，對性別分化非常重要的Y染色體會在一些男性細胞中喪失，盡管此前研究人員發現Y染色體的缺失與癌癥發病風險增加相關，但他們并不清楚背后的原因。

　　研究者Alejandro Caceres說道，這6個Y染色體基因主要參與細胞循環的調節，其功能失調就會誘發癌癥，更有意思的是，這些基因與X染色體上的一個類似拷貝相匹配，如果真是這樣的話，X染色體的拷貝也會在相同的細胞中發生突變，這些基因對于抵御癌癥的保護作用就會完全喪失。

　　理解男性和女性患癌的生物學差異對于理解癌癥發生機制以及開發新型個體化抗癌療法至關重要，研究者指出，男性不光比女性患癌風險更高，而且其預后也更差，實際上，這些差異部分解釋了男性為何與其壽命較低的原因。鑒別出讓男性對癌癥更加易感的因素對于改善男性的生存和生活質量至關重要，由于工作性質的不同，男性接觸致癌物的可能性更大，但由于他們不太可能去咨詢醫生，他們接觸致癌物的風險也會更高一些；本文研究結果表明，在男性體內或許存在增加其癌癥風險的特殊生物因子，實際上，似乎其中一些因素能夠在Y染色體中找到，而Y染色體對于男性而言是獨一無二的。

　　研究者表示，Y染色體的抑制可能是染色體功能喪失的結果，這或許就能夠解釋此前的研究發現，或者相同區域的化學失活所介導的機制導致的結果；比如，特定的環境暴露、暴露于煙草或其它有害物質中會影響機體染色體的功能并誘發染色體的表觀遺傳學修飾，本文研究結果為開發新型靶向性癌癥檢測手段和特定的男性抗癌療法提供新的思路和希望。

　　原始出處：

　　Alejandro Cáceres, PhD, Aina Jene, MsC, Tonu Esko, PhD, et al. Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men, JNCI (2020) doi:10.1093/jnci/djz232