LANCETONCOL：長春新堿和地塞米松脈沖治療兒童疾病

　　長春新堿加地塞米松脈沖治療方案通常用于兒童急性淋巴細胞白血病的整個維持治療。然而，先前的研究仍然不能確定這種維持療法的益處，而且在低風險或高風險急性淋巴細胞白血病患者中缺乏隨機、對照試驗，這為該治療方案提供了不確定性。

　　近期，有團隊針對急性淋巴細胞白血病開展了研究，目的是確定在兒童急性淋巴母細胞白血病的任何危險亞組中，長春新堿加地塞米松脈沖治療方案是否可以安全地省略超過1年的治療而不會導致較差的結果。

　　該多中心、隨機、3期非劣效性試驗涉及中國20家主要醫療中心。研究人員納入年齡0  -18歲的新診斷急性淋巴細胞白血病患者，在初始治療后持續緩解1年，并排除繼發性惡性腫瘤或原發性免疫缺陷的患者。根據最小殘留病和白血病細胞的免疫表型和遺傳特征，符合條件的患者被分為低危、中危或高危急性淋巴母細胞白血病。對低風險組和中高危組分別進行隨機化和分析。分層因素包括參與中心、性別和診斷時的年齡。低風險隊列對ETV6 RUNX1狀態進行額外分層，中高危隊列對細胞譜系進行分層。每個風險隊列的患者被隨機分配(1:1)，在治療的第二年接受(即對照組)或不接受(即實驗組)7次靜脈注射長春新堿(1.5 mg/m2)加口服地塞米松(6 mg/m2 / d，連續7天)。主要終點是實驗組和對照組在低危和中高危隊列中的5年無事件生存率的差異，非劣效性邊界為0.05(5%)。該試驗已在中國臨床試驗注冊中心注冊，ChiCTR-IPR-14005706。

　　在2015年1月1日至2020年2月20日期間，該研究注冊了6141例新診斷的急性淋巴母細胞白血病患兒。在診斷和治療約1年后，隨機分配持續緩解患者5054例，其中低危急性淋巴母細胞白血病2923例(對照組1442例，實驗組1481例)，中高危急性淋巴母細胞白血病2131例(對照組1071例，實驗組1060例)。分析時存活患者的中位隨訪時間為3.7年。在低危急性淋巴細胞白血病患者中，對照組和實驗組的5年無事件生存期無差異 (90.3% [95% CI 88.4–92.2] vs 90.2% [88.2–92.2]； p=0.90)。在中高危急性淋巴母細胞白血病患者中，對照組和實驗組的5年無事件生存期無差異。在低風險隊列中，對照組和實驗組患者在維持治療第二年的感染率、癥狀性骨壞死或其他并發癥方面沒有差異。與實驗組相比，對照組中至高危急性淋巴母細胞白血病患者更容易發生3  -4級肺炎和長春新堿相關周圍神經病變。在低危隊列和中-高危隊列中，對照組和實驗組的5級致命感染發生率相似。