Lancet子刊|新冠追蹤的蛋白質組學研究新發現！

　　部分民眾總感覺“陽康”后一直有不舒服的現象，在近期中國科學家發表的一項重磅研究中得到了分子層面的科學論證：新冠病毒會對部分感染者產生長期的不良影響，涉及肺、腎、腦、運動能力、血糖、疲勞、嗅/味覺異常、呼吸困難等多種器官和功能。

　　2023年11月3日，Lancet子刊在線發表了一項由中日友好醫院曹彬教授團隊、北京協和醫院黃超蘭教授團隊、武漢金銀潭醫院張定宇教授團隊聯合開展的新冠患者長期跟蹤的蛋白質組學隊列研究。該項研究見刊后經媒體報道，在11月10日登上國內包括港澳地區各大媒體熱搜，相關的公眾號文章單篇閱讀量在24小時之內沖破1萬+。窺其熱度可見，后疫情時代民眾對新冠造成的長期影響仍保持著高度關注。

　　新冠病毒感染后的恢復過程快慢因人而異。長新冠，是指部分人群在感染新冠后存在長期持續的癥狀，和非其他疾病可解釋的現象。目前長新冠高危人群的診斷和治療仍具有挑戰性，缺乏早期識別及干預的生物標志物。因此，從較長的時間維度揭示新冠患者恢復模式對于長新冠機制的研究、長新冠高危人群的識別檢測，以及干預措施的研發都至關重要。

　　蛋白質是生命功能的執行者，也是大多數藥物作用的直接靶標。因此，高通量、無偏見、整合型蛋白組學分析是闡釋發病機制、篩選生物標志物、開發藥物靶點的重要途徑。該項研究納入181名在2020年1-5月武漢早期感染新冠病毒并康復出院的患者，以181名未感染的社區人群為對照，采集患者在發病時間后六個月、一年、兩年三個時間點及對照組的血漿樣本，進行深度血漿蛋白質組學相對定量分析。

　　結果顯示，新冠患者感染后一年內，與細胞-基質相互作用和細胞骨架重塑相關的通路恢復至正常水平。大多數免疫反應、補體和凝血以及膽固醇代謝通路在感染后兩年恢復到與對照組相似的狀態。而Fc受體信號（涉及免疫功能調節）和神經元生成與分化（涉及大腦學習、記憶和衰老）相關的通路在發病兩年后，仍未恢復至正常狀態。

　　通過分析進一步發現，23個蛋白質與長新冠的多器官/功能受損有關。這一結果可以幫助后遺癥相相關的疾病或臨床表征方面的研究專家更深入地理解新冠后遺癥的發生和發展過程，并為該疾病領域的長新冠患者制定相關的、個性化的治療措施。因此，美國心臟病學家、美國國家醫學院院士EricJ.Topol教授也在第一時間關注并在社交媒體轉發了該項研究的結果。

　　重大疾病的發生、發展、后遺癥、治療方案、預后監督等過程都是高度復雜而動態的。基于質譜技術的高通量蛋白質組學是撥開云霧尋找真相的強有力分析工具。而其不足之處在于目前儀器的易用性使得產生數據變得非常容易，引起許多使用者只關注蛋白數目，忽略了其他關鍵因素，加上組學技術通量的提升，造成了大量不可驗證的、高度誤導性的冗余數據和信息。在該項研究中，研究者通過嚴謹而嚴格的實驗設計、入組隊列篩選、樣本檢測質控、數據分析模型訓練等各個環節的把關，才得以篩選出與長新冠患者臨床表征真正相關的可驗證生物標志物。

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