發布時間：2018-11-26 12:30 原文鏈接： MALDITOFMS檢測肺鱗癌患者血清多肽并分析化療療效相關性

應用MALDI-TOF-MS檢測肺鱗癌患者血清多肽并分析其與化療療效相關性

背景與目的

晚期肺鱗癌(squamous cell carcinoma of lung,SCC)一線治療以化療為主,其標準鉑二聯方案化療只能給患者帶來有限的獲益。并且不同的患者對于化療藥物的獲益不同。所以實現化療藥物最優選擇達到個體化預見性治療尤為重要。本研究應用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)檢測初治晚期SCC患者接受紫杉醇類聯合鉑類化療前血清多肽,并分析其與化療療效的相關性。

方法

初治晚期SCC患者接受紫杉醇類聯合鉑類方案化療,每兩周期進行療效評價。評效為完全緩解(complete response,CR)或部分緩解(partial response,PR)患者定義為化療敏感組,疾病進展(progressive disease,PD)患者定義為耐藥組。留取SCC患者化療前血清樣本,81例患者按照3:1的比例隨機分為訓練組(敏感組I與耐藥組I)和驗證組(敏感組II與耐藥組II),預處理訓練組血清樣本并進行MALDI-TOFMS檢測,得到血清多肽指紋圖譜。經Clin Pro Tools軟件系統分析處理,得到敏感組I與耐藥組I的差異多肽。應用軟件內置的3種不同的生物學算法分別建立療效預測模型,選取最優算法建立療效預測模型。運用驗證組進行盲樣驗證。

結果

訓練組共納入30例敏感組患者,31例耐藥組患者;驗證組共納入敏感與耐藥組患者各10例。訓練組在敏感與耐藥組有96個差異多肽,其中具有統計學意義的多肽有16個(P0.001)。由5個多肽(1,897.75 Da,2,023.93 Da,3,683.36 Da,4,269.56 Da,5,341.29 Da)建立療效預測模型。該模型對化療敏感組患者的識別率為95.11%,交叉驗證率為89.18%。經驗證組進行盲樣驗證,其模型的準確率為85%,靈敏度為90.0%,特異性為80.0%。敏感組I中位無進展生存期(progress free survival,PFS)為7.2個月(95%CI:4.4-14.5);耐藥組I中位PFS為1.8個月(95%CI:0.7-3.5)。結果發現:4,232.04 Da、4,269.56 Da的差異多肽與SCC患者PFS存在相關性(P0.001)。

結論

應用MALDI-TOF-MS技術可檢測到化療敏感組及耐藥組患者的血清多肽存在差異,初步建立的療效預測模型可用于預測紫杉醇類聯合鉑類方案化療療效。但需進一步擴大樣本量完善及驗證模型。