MolCell：DNA的形成方式為何對人類健康影響如此之大？

　　我們對機體基因組了解地越多，出現的謎團就會越多，比如，攜帶相同致病突變的人群為何會有不同的疾病進展和癥狀出現；盡管科學家們對人類基因組完成測序已經超過15年時間，但時至今日，我們仍然無法解釋發生在非編碼或基因組“垃圾”區域中絕大多數基因變異的重要性。

　　近日，一項刊登在國際雜志Molecular Cell上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的科學家們通過研究利用一種名為Hi-C的先進技術就揭開了其中的奧秘，Hi-C能夠繪制出蛋白質與緊密纏繞的DNA之間的數百萬張互作圖譜；文章中，研究者發現，名為MyoD的特殊蛋白（肌肉發育的重要調節子）能夠重塑染色質的架構從而改變基因的表達，這就解釋了基因突變影響機體健康的分子機制。

　　研究者Pier Lorenzo Puri說道，目前臨床醫學上最大的謎團之一就是攜帶相同突變的人群為何會表現出不同的機體癥狀；本文研究結果表明，某些基因突變或會通過改變DNA“線圈”并干擾其3-D形狀的方式來影響機體健康，這種改變可能是有幫助的或有害的，這或許也能夠解釋為何某些個體天生喜歡運動。這項研究中，研究者利用多種基因組技術繪制出了MyoD和染色質之間的相互作用圖譜（當細胞在MyoD表達時轉化為骨骼肌時），他們發現，在該過程中，MyoD能重排染色質的形狀，這就類似于重復纏結的鞋帶一樣。

　　更重要的是，研究者發現，MyoD驅動的3-D染色質結構重置是通過非編碼的基因組元件之間的相互作用來介導的，而在基因組非編碼區域大部分的疾病相關基因突變都會出現，相關研究表明，非編碼的基因組或許能扮演一種結構元件來定義染色質架構，這或許能幫助有效預測這些突變的功能性結果。

　　研究者希望能利用本文研究結果來解開其它基因組奧秘，他計劃對未知重要性的基因突變全球數據庫進行篩選，這意味著科學家們并不確定這些變化是無害的還是會引發疾病，研究者想通過建立模型來幫助更好地理解這些基因突變在個體對環境變化的反應乃至最終引發疾病上所扮演的關鍵角色。

　　最后研究者Puri說道，很多基因突變能夠改變染色質的折疊方式，其并不會直接引發疾病，這些改變會增加或降低人群的患病風險，我們希望后期能通過更為深入的研究來揭示這些基因組奧秘并幫助更多人獲得隱藏在DNA中的秘密。