NatCommun：分子修補紫杉醇抗癌療效倍增

　　紫杉醇用于抗擊乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及其他癌癥已有幾十年，但小分子和不溶于水的特性使其被身體快速清除，減少了對腫瘤的攻擊效力。目前已有多種分子包裝技術用于消除這些局限性，一種稱為“Abraxane”的蛋白包裹藥物處于領先地位。

　　但杜克大學生物醫學工程系主任 Ashutosh Chilkoti教授認為他們的研究團隊可以做得更好。通過在紫杉醇分子周圍包裹氨基酸球體，與Abraxane相比該藥物抗擊腫瘤功效倍增，同時減少藥物對健康組織的影響。重新包裝后的藥物可大大延長小鼠的壽命，在某些情況下還可根除腫瘤。該研究結果于8月4日在線發表在《Nature Communications》雜志上。

　　分子修補紫杉醇，抗癌功效增倍

　　Abraxane與杜克團隊新方法最大的區別是分子鍵組成類型不同。Abraxane是在紫杉醇周圍包裹白蛋白，而杜克團隊研發的新包裝系統是將多個紫杉醇藥物與氨基酸多肽結合，形成水溶性納米顆粒，使藥物包藏在納米顆粒的核心。

　　這些納米顆粒可高度溶于血，其完美的尺寸可滲入腫瘤并累積，并能完好的利用了腫瘤的酸性環境。本研究的第一作者Jayanta Bhattacharyya介紹說，“多肽籠子”的化學鍵能在血液中保持穩定，但能溶解在腫瘤的低pH環境中，并將藥物直接靶向腫瘤同時阻止健康組織對其的吸收，減少副作用的產生。

　　為了檢測新包裝系統的功效，該團隊使用了兩組實驗小鼠進行研究。第一組小鼠乳腺上長有人類乳腺腫瘤。然而服用Abraxane藥物的小鼠存活時間不超過85天，大部分接受新方法包裹藥物的小鼠可存活100天以上。第二組小鼠皮膚上長有人類前列腺腫瘤。相似的，服用Abraxane藥物的小鼠存活時間不超過60天，每個接受新方法包裹藥物的小鼠可存活70天，相當于經歷了一個完整的治療過程。從死亡率來看，杜克大學的新包裝技術使腫瘤中含有更高水平的紫杉醇，且比Abraxane有更強的持久力，同時在小鼠體內其他部位的含量均較低。

　　一位熟悉該研究的腫瘤學專家Neil Spector說，顯然動物模型中存在晝夜差異，如果這使用在病人身上將會是一種變革。它不僅提高了臨床效應，還達到改善治療目標和降低毒性的目的。這個新包裝系統將來可能被用于廣泛的癌癥藥物領域，對癌癥的治療來說將會是一個變革。

　　在未來的工作中，該研究團隊將該包裝技術應用到其他抗癌藥物的研發中，試圖開發出“一刀切”的技術，用來改善其他癌癥藥物的功效。