NatCommun：揭示特殊癌細胞的生存機制

　　染色體末端的結構稱之為端粒，正常細胞中的端粒會隨著細胞分裂次數的增加而不斷變短，進行性的縮短會引發細胞增殖停滯或細胞死亡，癌細胞會采用不同的策略來克服這種記錄細胞分裂次數的控制機制，其中一種策略就是端粒通路選擇性延長（ALT，alternative lengthening of telomeres），其能夠保證癌細胞無限增殖擴散。

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自葡萄牙Joao Lobo Antunes分子醫學研究所的科學家們通過研究發現，一種名為FANCM（范科尼貧血組群M）的酶類或許是ALT腫瘤細胞生存所需要的，靶向作用ALT腫瘤細胞中該分子的活性或能為開發治療這些腫瘤的新型方法提供思路。

　　ALT腫瘤包含大約10%的人類腫瘤，其通常好發于兒童機體中（青少年骨肉瘤等），而且會對常規化療產生耐受性，相比激活酶類端粒酶的典型端粒延長機制而言，這種腫瘤細胞尤其會利用這種可替換途徑，其基于端粒酶的抑制作用會對治療性手段變得不敏感。研究者Bruno Silva說道，此前研究結果表明，這些細胞中必須維持一種可持續的生理性端粒損傷來促進端粒延伸，這種情況就意味著端粒的損傷水平會被維持在特定的閾值內，這就足以誘發端粒延伸，但不至于水平太高而引發細胞死亡。

　　進行了一系列試驗后，研究者發現了FANCM分子的一個新角色，其是DNA損傷修復機器的特殊組分，ALT細胞需要FANCM的活性來抑制端粒的不穩定性及隨后的細胞死亡，當從ALT腫瘤細胞中移除FANCM后，端粒就會被嚴重損傷，細胞就會停止分裂并快速死亡，這種情況并不會在表達端粒酶活性的腫瘤細胞或健康細胞中觀察到，也就是說，這是ALT腫瘤細胞的一個特性。

　　最后研究者Claus Azzalin說道，在我們看來，本文研究結果讓我們非常激動，因為ALT細胞中瞬時的藥物FANCM活性或許能夠促進細胞快速死亡，同時也為后期開發治療這類腫瘤的替代性策略奠定的基礎。