NatCommun：新研究為靶向清除白血病干細胞奠定基礎

　　白血病是由白血病干細胞引起的，這些干細胞對大多數已知的治療方法都有抵抗力。復發也是由于這種抵抗性造成的。白血病干細胞來自正常的造血干細胞。由于它們關系密切，白血病干細胞和造血干細胞有許多相同的信號轉導途徑。如果要阻止白血病干細胞的增殖，關鍵是要找到只在白血病干細胞中活躍的信號通路，而不是在正常的造血干細胞中活躍的信號通路。為了這個目標，瑞士伯爾尼大學的Adrian Ochsenbein教授和他的團隊正在伯爾尼大學醫院Inselspital的醫學腫瘤學系進行研究。他們最新發現的LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。

圖片來自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x。

　　一種控制白血病干細胞的新方法

　　在正常的血液形成過程中，LIGHT/LTβR信號通路在造血干細胞中沒有作用。只有在需求增加的情況下，比如在化療后，它對維持干細胞功能才有重要作用。相比之下，白血病干細胞總是依賴于這個信號通路。LIGHT/LTbR信號通路導致對稱性細胞分裂增加，從而導致白血病干細胞增殖。如果用單克隆抗體等阻斷該通路，白血病干細胞就會失去干細胞功能而死亡。此外，LIGHT結合位點在白血病干細胞中的數量明顯高于正常的造血干細胞。在實驗室實驗中，當這種新發現的信號通路被阻斷后，患上白血病的動物的存活時間明顯延長。

　　最新貢獻是未來白血病治療的希望之光

　　這項研究的結果顯示，多個受體/配體對參與白血病干細胞的維持。這些研究人員認為，這種新的方法（阻斷LIGHT）可能會在未來改善對各種類型白血病的治療。

　　旨在阻斷各種免疫受體和配體的藥物治療已經引發癌癥治療變革。然而，用于治療實體瘤的重要藥物對治療白血病無效。因此，這些研究人員鑒定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信號通路是改善骨髓性白血病免疫治療的重要進展。美國斯坦福大學的研究團隊已開發出靶向CD47的抗體，用于激活另一條免疫信號通路（吞噬作用）。這些新的藥物已經進入II期開發階段，用于治療急性髓性白血病（AML）。