根據最近一項研究成果,睪丸激素水平過高會增加女性患2型糖尿病等代謝性疾病的風險,同時降低男性的患相關疾病的風險。較高的睪丸激素水平也會增加女性患乳腺癌和子宮內膜癌以及男性患前列腺癌的風險。
相關研究在《nature medicine》雜志上發表,由劍橋大學和埃克塞特大學醫學研究委員會(MRC)流行病學研究組領導。盡管研究發現男性和女性體內睪丸激素水平受到遺傳因素的強力調控,但作者發現,遺傳因素在兩性之間有很大差異。

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首先,該團隊在425,097名英國生物銀行參與者中使用了全基因組關聯研究(GWAS),確定了2,571個與性激素“睪丸激素”及其結合蛋白“性激素結合球蛋白(SHGB)”水平不同相關的遺傳變異。
研究人員在其他研究(包括EPIC-Norfolk研究和Twins UK)中驗證了他們的遺傳分析,并在UK Biobank中發現了與他們的結果高度一致的研究。
接下來,研究小組使用了一種稱為“孟德爾隨機化”的方法,該方法利用自然發生的遺傳差異來了解睪丸激素水平與疾病之間的已知關聯是否是因果關系而非相關性關系。他們發現,在女性中,睪丸激素表達更強導致2型糖尿病的風險增加37%,多囊卵巢綜合征(PCOS)的風險增加51%。但是,他們還發現,較高的睪丸激素水平可使男性患II型糖尿病的風險降低14%。此外,他們發現基因上更高的睪丸激素水平會增加女性罹患乳腺癌和子宮內膜癌以及男性罹患前列腺癌的風險。
“我們的發現對于理解睪丸激素在常見疾病的起源中的作用非常重要。同樣,在男性中,減少睪丸激素的療法被廣泛用于治療前列腺癌,但是直到現在,仍不確定較低的睪丸激素水平是否也可以預防前列腺癌。我們的發現表明,孟德爾隨機化等遺傳技術如何有助于理解激素療法的風險和益處。”用哪種藥物和治療方法的重要的早期步驟,因為不同類型的細胞對治療的反應有所不同。我們的新型腫瘤分類方法將為我們提供有關患者疾病結局的更準確的預測,并幫助我們針對每種癌癥開發針對性的療法。”
“新型細胞的發現為卵巢癌的復雜性提供了新的理解。這項研究應該使我們更進一步地確定卵巢癌的起源細胞并開發出一種新的篩查工具,也為其他類型的癌癥進行類似研究打開了大門。”
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