NatGenet：靶向作用染色體重排可治療兒童惡性白血病

　　近日，一項刊登于國際著名雜志Nature Genetics上的研究論文中，來自圣裘德兒童醫院的研究人員通過研究發現，急性淋巴細胞白血病(ALL)的兒童機體中除了影響MLL基因的染色體重排外或許基因突變較少，相關研究或可以幫助靶向做種這種染色體重排來改善患兒的生存率。

　　ALL往往在兒童出生的1年里發生，而且有時在嬰兒出生時就會被診斷出來，患兒體內80%的白血病細胞都存在染色體重排的情況，其會將MLL基因融合入其它不同染色體的基因中，而MLL融合基因會編碼一種異常蛋白質，這種融合蛋白在將正常血細胞轉化為白血病細胞上扮演著重要的角色。

　　文章中，研究者利用全基因組測序技術及其它技術鑒別出了65個ALL患兒機體的遺傳突變，其中包括47個MLL基因重排的患兒；結果顯示，盡管ALL作為一種惡性的白血病，但MLL重排后的亞型基因在任何報道的癌癥中突變率最低；James R. Downing博士表示，本文研究為改善惡性白血病患者的生存率提供了一定幫助，同時我們也需要開發出作用MLL融合基因表達的異常蛋白的新型靶向藥物，或者開發出新型藥物來干擾MLL融合蛋白來關閉細胞中驅動腫瘤形成的細胞機器。

　　目前研究者已經鑒別出了一些化合物，并且開發出了一種組合性療法來幫助改善MLL重排的白血病患兒的機體健康；幾乎一半的MLL重排的ALL患兒機體中名為PI3K-RAS通路的生化通路都存在活性突變，PI3K-RAS是一種酪氨酸激酶磷酸肌醇-3-激酶-RAS信號通路，該信號通路的突變通常僅在部分白血病細胞中存在；而當研究人員對癌癥復發的患兒機體的白血病細胞進行分析后發現，在疾病復發時細胞中缺少突變的通路，實際上這種信號通路是在疾病復發時突變的，從而導致病人不能夠從療法中獲益。

　　相比嬰兒而言，年齡較大的攜帶MLL重排的兒童白血病患者機體中的突變往往較為明顯，本文研究中，研究者假設，在嬰兒中，MLL重排發生于發育中的血細胞中，而這種血細胞則是出生前的一種祖細胞，其需要較少的突變就可以完全轉化成為白血病細胞，相比較而言，在年齡較大的患者中MLL重排并不足以在血細胞中發生。